Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Semiphysiologisches populationspharmakokinetisches Modell für Methylphenidathydrochlorid-Mehrschichtkapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (Aptensio XR ® ) bei Kindern im Alter von 4 bis 12 Jahren und Erwachsenen

Andre J. Jackson, Richard Brundage, Ene Ette, Inder Chaudhary

Aptensio XR ^® ist ein Methylphenidat (MPH)-Kapselpräparat mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER), das für die Anwendung bei Patienten ab 6 Jahren zugelassen ist. Es wurden klinische Studien an Erwachsenen (N=24), Kindern im Alter von 6-12 Jahren (N=15) und Vorschulkindern im Alter von 4-5 Jahren (N=9) mit zugelassenen Dosierungen für Kinder ab 6 Jahren von 10, 15, 20, 30, 40, 50 und 60 mg durchgeführt. Ziel dieser Untersuchung ist es, festzustellen, ob ein semiphysiologisches Modell für ER MPH die klinischen Daten von Aptensio XR ^® (Kügelchenformulierung) bei Kindern im Alter von 4-12 Jahren und Erwachsenen angemessen beschreiben kann. Die Absorption von Aptensio XR ^® bei Kindern war durch zwei schnelle Freisetzungen erster Ordnung und eine verzögerte langsame Freisetzung erster Ordnung gekennzeichnet, bei Erwachsenen durch eine schnelle Freisetzung nullter Ordnung und eine verzögerte Freisetzung erster Ordnung. Beide sind konsistent mit veröffentlichten MPH-Modellen für diese demografischen Gruppen. Körpergewicht, Geschlecht und Alter der Probanden waren wichtige Kovariate. Die Modell-Bioäquivalenzparameter bei Kindern und Erwachsenen wiesen eine Abweichung von 15 % oder weniger auf, mit Ausnahme von pAUC _0-3 Stunden (partielle Fläche unter der Kurve 0-3 Stunden), die bei Kindern unter 6 Jahren über 15 % lag. Die empfohlene Anfangsdosis von Aptensio XR für Patienten ab 6 Jahren beträgt 10 mg einmal täglich morgens mit oder ohne Essen. Die Modellparameter bei Kindern wurden für Simulationen verwendet, um zu bestimmen, dass die 10-mg-Dosis die beste Dosis für 4-5-jährige Kinder ist.