Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Selbstnanoemulsierendes Arzneimittelabgabesystem von Olanzapin zur Verbesserung der oralen Bioverfügbarkeit: In-vitro-, In-vivo-Charakterisierung und In-vitro-In-vivo-Korrelation

Raman Suresh Kumar, Urmila Sri Syamala, Punukollu Revathi, Punukollu Revathi, Punukollu Revathi, Sumanth Devaki, Pathuri Raghuveer und Kuppuswamy Gowthamarajan

Ein auf Lipiden basierendes selbstnanoemulsifizierendes Arzneimittelverabreichungssystem (SNEDDS) wurde untersucht, um die orale Bioverfügbarkeit von Olanzapin (OLZ), einem schlecht wasserlöslichen Arzneimittelkandidaten, unter Verwendung einer spontanen Emulgierungsmethode zu verbessern. Nanoemulsionen können die orale Bioverfügbarkeit schlecht wasserlöslicher oder lipophiler Arzneimittel über selektive Lymphwege verbessern. Nach der Optimierung (aus dem pseudoternären Phasendiagramm) wurden OLZ SNEDDS ausgewählt, die aus Capryol 90 (36,2 %), Brij 97 (14,6 %) und Ethanol (42,5 %) bestehen. Die Kügelchengröße (90 nm) und der Polydispersitätsindex (0,287) erwiesen sich als minimal. Die pharmakokinetische Studie wurde an Kaninchen durchgeführt und die Parameter wie Spitzenkonzentration (Cmax), Zeit der Spitzenkonzentration (Tmax) usw. wurden mit der Wagner-Nelson-Methode ausgewertet. Die In-vivo-Studien ergaben eine 1,2- bzw. 1,6-fache Steigerung der Bioverfügbarkeit der Nanoemulsion im Vergleich zu handelsüblichen Tablettenformulierungen bzw. Arzneimittelsuspensionen. Dies kann auf die erhöhte Löslichkeit und verbesserte Durchlässigkeit des Arzneimittels in der Nanoemulsion zurückgeführt werden. Aus dem Ähnlichkeitsfaktor zwischen biorelevanten Auflösungsmedien und 0,1 N HCl (pH 1,6) wurde der Schluss gezogen, dass 0,1 N HCl (pH 1,6) anstelle der biorelevanten Medien zur Auflösung von SNEDDS verwendet werden kann, um die In-vivo-Bioverfügbarkeit vorherzusagen. Es wurde eine Korrelation der Stufe A mit einem Korrelationsfaktor von 0,97 erreicht, die zeigte, dass eine gute Korrelation zwischen In-vitro-Auflösung und In-vivo-Bioverfügbarkeit besteht und die Auflösungsstudien als Ersatz für die In-vivo-Studien verwendet werden können.