Neveen Said und Dan Theodorescu
Die lokale „Nische“ des Gewebemikroumfelds besteht aus zellulären und nicht-zellulären Komponenten und spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Zellverhaltens während der Embryogenese sowie in physiologischen und pathologischen Zusammenhängen, einschließlich Krebs. Die zelluläre Komponente besteht aus spezialisierten Zelltypen, die für die biologischen Funktionen des Organs und der Gewebe ausgestattet sind. Die nicht-zelluläre Komponente der Nische umfasst die extrazelluläre Matrix (ECM), die nicht nur als Gerüst für die zelluläre Komponente dient und die Gewebemorphologie aufrechterhält, sondern auch grundlegende Aspekte des Zellverhaltens dynamisch beeinflusst. Matricelluläre Proteine sind eine Gruppe von Molekülen der extrazellulären Matrix (ECM), die keine Komponenten des strukturellen Gerüsts der ECM sind, sondern als Zellregulatoren und Modulatoren des zellulären Verhaltens und der Signalgebung dienen. Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine (SPARC) ist eines der matricellulären Proteine und ist an unzähligen physiologischen und pathologischen Zuständen beteiligt, die durch umfassende Umgestaltung und Plastizität gekennzeichnet sind. Die Rolle von SPARC bei Krebs wird zunehmend anerkannt, da es je nach Krebsart, Ursprungszelle und Umgebung vielfältige kontextbezogene Rollen spielt. Die Rolle von SPARC in den mehrstufigen Kaskaden der Karzinogenese, des Krebsverlaufs und der Metastasierung wurde retrospektiv an menschlichen Tumoren, präklinischen Modellen unter Verwendung von Zelllinien und Modellen von onkogen- und karzinogenbedingten Krebsarten untersucht. Im Folgenden untersuchen wir einige dieser Tumorarten, bei denen die SPARC-Biologie untersucht wurde.