Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Rolle des COP9-Signalosoms bei gastrointestinalen Krebserkrankungen

Sandra Jumpertz, Jürgen Bernhagen und Anke K. Schütz

Das COP9-Signalosom (CSN) ist ein evolutionär konservierter Multiproteinkomplex, der in Pflanzen und Tieren vorkommt. Bei Säugetieren besteht das CSN aus acht Untereinheiten (CSN1-CSN8). Es wird vermutet, dass es eine Schlüsselrolle bei der Tumorentstehung spielt, da seine Untereinheiten bei menschlichen Krebserkrankungen häufig überexprimiert werden und da das CSN an der Regulierung einer Reihe von Prozessen beteiligt ist, die für die Karzinogenese und das Fortschreiten von Krebs relevant sind, z. B. Zellzykluskontrolle, Signaltransduktion und Apoptose. Die am besten untersuchte biochemische Funktion des CSN ist die Kontrolle der zellulären Proteinstabilität über das Ubiquitin-Proteasom-System durch Regulierung der Cullin-RING E3-Ligase (CRL)-Aktivität durch DeNEDDylierung von Cullinen oder durch die Deubiquitinierungsfunktion des CSN. Durch diese Aktivitäten reguliert das CSN den Abbau mehrerer Tumorsuppressoren und Onkogene, die durch das 26S-Proteasom abgebaut werden. Dieser Bericht fasst aktuelle Erkenntnisse zusammen, die die Rolle von CSN als potenzieller Schlüsselfaktor bei der Tumorentstehung im Allgemeinen unterstützen, konzentriert sich jedoch insbesondere auf Belege zur Rolle von CSN bei gastrointestinalen Krebserkrankungen. Wir behandeln Zusammenhänge mit der Tumorentstehung in Leber, Magen, Bauchspeicheldrüse und Dickdarm und sammeln und diskutieren Erkenntnisse über die Expression von CSN und seine funktionellen Auswirkungen auf die Krebsentstehung und das Krebsfortschreiten.