Zeitschrift für klinische und experimentelle Pharmakologie

Abstrakt

Rolle des Mu-Opioid-Rezeptors bei der nozizeptiven Modulation im vorderen cingulären Kortex von Ratten mit entzündlichen Schmerzen

Wang LL, Hou KS, Wang HB, Fu FH und Yu LC

Ziel: Die vorliegende Studie wurde durchgeführt, um die Rolle des µ-Opioidrezeptors (MOR) bei der nozizeptiven Modulation im anterioren cingulären Kortex (ACC) von Ratten mit entzündlichen Schmerzen zu untersuchen.

Methoden: Um ein Entzündungsschmerzmodell zu erstellen, erhielten Ratten eine subkutane Injektion von 0,1 ml 2%igem Carrageen in die linke Hinterpfote. Die Latenzzeit (HWL) des Hinterpfotenrückzugs bei thermischer und mechanischer Stimulation mittels Heizplatte bzw. Randall-Selitto-Test wurde verwendet, um die Reaktionen der Ratten auf schädliche Stimulation zu bewerten. Die durch die intra-ACC-Gabe von Morphin- und Opioidrezeptor-Antagonisten induzierten Effekte wurden beobachtet. Der Einfluss von Entzündungsschmerz auf den MOR-mRNA-Spiegel und die MOR-Expression in ACC wurde mittels Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und Western Blot untersucht.

Ergebnisse: Wir fanden heraus, dass die intra-ACC-Gabe von Morphin bei Ratten mit entzündlichen Schmerzen dosisabhängig signifikante antinozizeptive Effekte hervorrief. Darüber hinaus wurden die durch Morphin induzierten antinozizeptiven Effekte durch eine intra-ACC-Injektion des Opioidrezeptor-Antagonisten Naloxon abgeschwächt, was auf eine Beteiligung des Opioidrezeptors an der nozizeptiven Modulation in ACC bei Ratten mit entzündlichen Schmerzen hindeutet. Darüber hinaus schwächte die intra-ACC-Gabe des MOR-Antagonisten β-Funaltrexamin (β-FNA) die durch Morphin induzierte Antinozizeption bei Ratten mit entzündlichen Schmerzen signifikant ab. Die Ergebnisse zeigten, dass die Blockade von MOR durch β-FNA die durch Morphin induzierte Antinozizeption hemmte, was darauf hindeutet, dass MOR eine wichtige Rolle bei der nozizeptiven Modulation in ACC bei Ratten mit entzündlichen Schmerzen spielt. Wir fanden außerdem heraus, dass die durch Morphin induzierte Antinozizeption bei Ratten mit entzündlichen Schmerzen geringer war als bei normalen Ratten. Interessanterweise stellten wir fest, dass es bei Ratten mit entzündlichen Schmerzen im Vergleich zu intakten Ratten, die per RT-PCR und Western Blot getestet wurden, zu signifikanten Abnahmen des MOR-mRNA-Spiegels und der MOR-Expression in ACC kam. Dies deutet darauf hin, dass bei Ratten mit entzündlichen Schmerzen eine Herunterregulierung der MOR-Expression vorliegt, was wiederum unsere obigen Ergebnisse stützt, dass die durch Morphin induzierte Antinozizeption bei Ratten mit entzündlichen Schmerzen geringer war als bei normalen Ratten.

Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOR eine wichtige Rolle bei der nozizeptiven Modulation im ACC bei Ratten mit entzündlichen Schmerzen spielt und dass es bei Ratten mit entzündlichen Schmerzen zu einer Herunterregulierung der MOR-Expression kommt.