Abstrakt

Rocken Sie den Rock der Arteriosklerose

Suowen Xu

Die Rho-assoziierte Coiled-Coil-haltige Proteinkinase (ROCK1 und ROCK2) war einer der nachgeschalteten Effektoren der kleinen GTPase Rho. Der Rho/ROCK-Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei der Vermittlung mehrerer zellulärer Prozesse, darunter endotheliale Dysfunktion, Proliferation und Migration glatter Muskelzellen, Schaumzellbildung sowie Arteriensteifigkeit und -alterung, die alle an der Pathogenese der Arteriosklerose beteiligt sind. Gefäßzellen (einschließlich Endothelzellen, glatter Muskelzellen und Makrophagen) unterliegen pathophysiologischen Veränderungen durch den ROCK-Signalweg, und ROCK-Inhibitoren werden als wirksame Therapeutika für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen entwickelt. Es ist jedoch nicht ganz klar, wie ROCK-Isoformen reguliert werden und wie beide Isoformen zur Pathogenese der Arteriosklerose beitragen. Ein aktueller Artikel aus Liaos Labor zeigte, dass die Löschung des ROCK2-Allels in BM-abgeleiteten Zellen die Plaquebildung in mit Cholesterin gefütterten LDLr-/--Mäusen abschwächt. Mechanistisch gesehen verringert die ROCK2-Löschung die Schaumzellbildung (das Kennzeichen der Arteriosklerose), indem sie den umgekehrten Cholesterintransport (RCT) in Makrophagen durch den Peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptor-γ/Leber-X-Rezeptor-α/ATP-bindenden Kassettentransporter-A1-Pfad erleichtert. Diese Studie liefert weitere mechanistische Einblicke in die therapeutischen Vorteile der ROCK2-Hemmung bei der Verhinderung der Entwicklung von Arteriosklerose.

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