Biologie und Medizin

Abstrakt

Wiederherstellung der angeborenen Immunantwort könnte neue therapeutische Strategie zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Virusinfektion sein

Yutaka Kishida, NaohikoImaizumi, Hirohisa Tanimura, YoshimichiHaruna, Masahumi Naitoh, Shinichiro Kashiwamura und Toru Kashiwagi

HCV-Persistenz ist das Ergebnis ineffizienter angeborener und adaptiver Immunantworten. Wir untersuchten, ob ein Induktionsansatz (IA) mit natürlichem (n) IFN-beta, gefolgt von Peg IFN-alpha und Ribavirin (Standardbehandlung; SOC) (neuartige Kombinationsbehandlung; NCT) die virologische Reaktion steigerte und angeborene und adaptive Immunantworten bei Patienten mit chronischer Hepatitis C (CHC) mit HCV-Genotyp 1b und hoher Viruslast wiederherstellte. Sieben CHC-Patienten wurden mit NCT behandelt. NCT überwand Virusflucht und -durchbruch, was zu einer anhaltenden Virusclearance führte. Frühe virologische Responder (EAVR, n=5) mit nicht nachweisbarer HCVRNA vor dem Ende der IA zeigten eine anhaltende virologische Reaktion (SVR). Späte VR (LAVR, n=2) mit nicht nachweisbarer HCVRNA nach dem Ende der IA zeigten eine vorübergehende VR. IL-15 war am Ende der IA sowohl bei EAVR als auch bei LAVR erhöht. Die Werte von CXCL-8, CXCL-10, CCL-4 und CCL-11 waren bei EAVR signifikant verringert (p < 0,05), bei LAVR jedoch nicht während der NCT. IL-12 stieg bei EAVR signifikant an (p < 0,05) und CXCL-8 sank nach dem Ende der NCT signifikant (p < 0,05), bei LAVR jedoch nicht. Die vorliegende Studie deutet darauf hin, dass die anfängliche, frühe virologische Clearance durch CPIT vor der Verwendung von SOC die Wiederherstellung der DC-Funktion und Verbesserungen bei der Aktivierung der NK-Zellen bewirkte, wie die Hochregulierung von IL-12 und IL-15 und die Herunterregulierung von CXCL-8, CXCL-10, CCL-4, CCL-11 zeigt. Die frühe virologische Clearance durch IA mit nIFN-beta induzierte die Wiederherstellung der angeborenen Immunreaktionen, die mit adaptiven Immunreaktionen verbunden sind, was zu SVR führte. NCT (n=8) erreichte bei schwer behandelbaren CHC-Patienten eine höhere SVR-Rate als SOC (n=8). Die Ergebnisse zeigten die Sicherheit der nIFN-beta-Behandlung und unterstützten den Einsatz von nIFN-beta als sichere und alternative Option. NCT ist bei schwer behandelbaren CHC-Patienten mit Genotyp 1b und hoher Viruslast wirksamer und hat weniger Nebenwirkungen als SOC.