Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Forschung: Molekulare Dockingstudien für Design, Synthese und Charakterisierung neuer Imatinib-Analoga

Ali Naim Hussein1, Omar F Abdul-Rasheed2*, Monther F Mahdi3, Ayad MR Raauf4

Hintergrund: Beim In-silico-Arzneimitteldesign werden Konformationen und Richtungen mehrerer Liganden erstellt und die besten ausgewählt, die dann selektiert werden. In-silico-Studien werden verwendet, um molekulare Interaktionen zwischen Zielmakromolekülen und Liganden zu untersuchen und zu modellieren. Tyrosinkinase gilt als potenzielles Ziel für das Design von Inhibitoren. Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Imatinib haben klinische Studien zur Heilung von Krebs erfolgreich bestanden, der weltweit als zweithäufigste Todesursache gilt. In dieser Arbeit wurde das GOLD-Programm eingesetzt, um die Bindungen und damit die inhibitorische Aktivität gegenüber der Tyrosinkinase vorherzusagen.
Methodik: Nach den Design- und Dockingprozessen wurde die chemische Synthese von drei Imatinib-Analoga erreicht.
Ergebnisse: Der Ertrag der chemischen Synthese betrug (81 – 85 %). Die synthetisierten Verbindungen ließen sich mithilfe von FT-IR, NMR, DSC und CHN-Elementaranalysator gut charakterisieren. Die vorliegende Reinheit lag beim Einsatz der CHN-Verbrennung im weltweit akzeptierten Bereich von weniger als 0,4 %.