Kardiovaskuläre Pharmakologie: Offener Zugang

Abstrakt

Remote Ischemic Preconditioning Kardioprotektion durch verbesserte Zellvolumenregulierung erfordert die Aktivierung von Swelling-Activated Chloride (ICL-Swell) Kanälen

Gregory J. Wilson, Krista M. Hawrylyshyn, Silvia Cioci, Sheena Guglani und Roberto J. Diaz

Einführung

Wir haben zuvor gezeigt, dass eine entfernte ischämische Präkonditionierung, die in Kardiomyozyten durch eine kurze direkte Inkubation in Kaninchenblutdialysat induziert wird, von anderen Kaninchen stammt, die zunächst kurzen Perioden einer Extremitätenischämie/Reperfusion ausgesetzt waren und zuvor einer längeren Ischämie/Reperfusion ausgesetzt waren, Kardiomyozyten vor Nekrose schützt. In dieser Studie untersuchten wir die Hypothese, dass die sarkolemmale Proteinkinase C epsilon mit dem schwellungsaktivierten Cl-Kanal interagiert, um sowohl die Volumenregulierung von Kardiomyozyten zu verbessern als auch vor Kardiomyozytennekrose bei entfernter ischämischer Präkonditionierung von Extremitätenischämie/Reperfusion zu schützen.

Methoden

Kultivierte (achtundvierzig Stunden) Kaninchen-Kardiomyozyten (Kontrollzellen und mit Dialysat behandelte, vorkonditionierte Ischämiezellen) wurden nach der Stabilisierung entweder dreißig Minuten lang einem hypoosmotischen Stress oder fünfundsiebzig Minuten lang einer simulierten Ischämie (starke Hypoxie plus Stoffwechselhemmung) ausgesetzt, gefolgt von sechzig Minuten simulierter Reperfusion (in sauerstoffangereichertem Medium), mit oder ohne einen spezifischen, durch Schwellung aktivierten Chloridkanalhemmer oder dessen Vehikel, der zehn Minuten vor und während des hypoosmotischen Stresses oder der simulierten Ischämie verabreicht wurde, um die maximale Zellschwellung (zwischen acht und zwölf Minuten hypoosmotischem Stress), die regulatorische Volumenabnahme und die Zellnekrose (durch Trypanblaufärbung) zu messen.

Ergebnisse

Die spezifische Hemmung von durch Schwellung aktivierten Chloridkanälen hemmte nicht nur den durch ischämisches vorkonditioniertes Dialysat induzierten Schutz vor Kardiomyozytennekrose erheblich, sondern beeinträchtigte auch die Regulierung des Kardiomyozytenvolumens erheblich. Es wurde festgestellt, dass PKCε zusammen mit ClC-3 immunpräzipitiert, was mit der Beeinflussung der Aktivität durch durch Schwellung aktivierte Chloridkanäle durch diese Kinase übereinstimmt.

Abschluss

Diese Erkenntnisse weisen darauf hin, dass durch Schwellungen aktivierte Chloridkanäle für den Herzschutz durch ischämische Präkonditionierung von entscheidender Bedeutung sind.