Zeitschrift für Allergie und Therapie

Abstrakt

Reduktion der durch Paracetamol-Überdosierungen induzierten Lebertoxizität in einem Mausmodell einer durch Freund'sche Adjuvantien induzierten Entzündung

Noel Pérez García, Onel Fong Lores, Deivys Portuondo Fuentes, Damiana Téllez Martínez, Juan Betancourt Hernandez, Lidia Páez Rivas, Oliver Pérez Martin und Alexander Batista-Duharte

Acetaminophen (APAP) wird häufig als Analgetikum und Antipyretikum bei Entzündungen eingesetzt. Seine Toxizität bei Überdosierung hängt von der Integrität des hepatischen Cytochrom P450 (CYP) ab. Der durch CYP vermittelte oxidative Arzneimittelmetabolismus kann bei entzündlichen Erkrankungen oder nach der Verwendung von immunstimulierenden Medikamenten und Impfstoffen gehemmt werden. Ziel dieser Arbeit war es, zu beurteilen, ob Entzündungen die Toxizität von APAP modulieren können. Fünf weiblichen Balb/c-Mäusen wurde subkutan komplettes Freund-Adjuvans (FCA) injiziert und am 14. Tag mit inkomplettem Freund-Adjuvans (FIA) geboostert. Dann wurden sie am 14., 15. und 16. Tag oral mit 360 mg/kg Acetaminophen behandelt. Praktische Kontrollgruppen mit APAP-Gabe ohne Immunstimulation wurden eingeschlossen. Die Serumspiegel von IL-1β, TNFα, IFNγ, α-1-saurem Glykoprotein (α-1-AGP), Alanin-Transaminase (ALT), Asparaginsäure-Aminotransferase (AST), Laktatdehydrogenase (LDH) und der CYP2E1-Ausdruck in der Leber wurden gemessen. Die Injektionsstelle der Adjuvantien und die histopathologischen Reaktionen der Leber wurden ebenfalls ausgewertet. Die FCA/FIA-Injektion löste eine akute Entzündungsreaktion an der Injektionsstelle aus und erhöhte die Serumspiegel der entzündungsfördernden Zytokine α-1-AGP und LDH bei verringertem CYP2E1-Ausdruck in der Leber. Es wurde auch eine Verringerung der durch APAP-Überdosierungen verursachten Leberschäden beobachtet, was darauf hindeutet, dass entzündliche Prozesse vor einer Lebertoxizität durch APAP schützen können.