Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Radiosensibilisierung von Dickdarmkrebszellen durch Gemcitabin mittels Zellzyklussynchronisation

Zanandrea M, Baes TW, Leon LB, Amado GV, Reis VS, Filho AB, Rocha AB und Grivicich I

Wir haben die Kombination von Gemcitabin und ionisierender Strahlung auf eine verbesserte Zellwachstumshemmung im Vergleich zu Strahlung allein in den menschlichen Kolonkarzinomzelllinien SW620, HT-29 und SNU-C4 untersucht. Zu diesem Zweck wurden die Zellen 24 Stunden lang Gemcitabin ausgesetzt und dann mit dem Sulphorhodamin-B-Test auf ihre Wachstumsreaktion untersucht. Die Zelllinien wurden 24, 48 und 72 Stunden lang ionisierender Strahlung sowie einer Kombination aus Gemcitabin und ionisierender Strahlung ausgesetzt und die Strahlenempfindlichkeit wurde mit einem klonogenen Test untersucht. Mithilfe einer Analyse mehrerer Arzneimitteleffekte wurde der synergistische Effekt bewertet, der dann mit der Zellzyklusphasenverteilung in Beziehung gesetzt wurde. Die Zelllinie SNU-C4 zeigte im Vergleich zu den beiden anderen Zelllinien eine größere Empfindlichkeit gegenüber Gemcitabin, während die SW620-Zellen empfindlicher auf strahleninduzierte Schäden reagierten. Darüber hinaus erhöhte Gemcitabin die Wirkung ionisierender Strahlung nach 24 Stunden in der Zelllinie SW620 um 50 %, während diese Wirkung in den anderen Zelllinien erst nach 72 Stunden beobachtet wurde. Darüber hinaus war Gemcitabin in Verbindung mit ionisierender Strahlung in SW620-, HT-29- und SNU-C4-Zellen synergistisch. Bei der Behandlung mit Gemcitabin war in allen untersuchten Zelllinien ein Anstieg des S-Phasenanteils zu beobachten. Ionisierende Strahlung induzierte dagegen nur in den Zelllinien SW620 und HT-29 eine Ansammlung von G2/M, was darauf hindeutet, dass SNU-C4 weniger strahlenempfindlich ist. In allen Zelllinien wurde eine signifikante Ansammlung von Zellen in der S-Phase nach der Behandlung mit Gemcitabin, gefolgt von Bestrahlung, beobachtet. Zusammenfassend zeigen unsere Daten, dass Gemcitabin die Strahlensensibilität gegenüber Strahlung in Zelllinien erhöht, die aus menschlichem Dickdarmkrebs stammen, und dass diese Wirkung mit der Fähigkeit von Gemcitabin zusammenzuhängen scheint, Zellen in der S-Phase des Zellzyklus zu synchronisieren.