Zeitschrift für Allergie und Therapie

Abstrakt

Fortschritte in der Forschung zum Chemokin-ähnlichen Faktor 1 in den letzten 10 Jahren: Von der Förderung des Entzündungszelltransports zur Hemmung allergischer Atemwegsentzündungen

Ya-xia Tan

Chemokinähnlicher Faktor 1 (CKLF1) ist ein Zytokin, das erstmals 2001 beschrieben wurde. CKLF1 wird in der Lunge und in Leukozyten stark exprimiert. Rekombinantes CKLF1 hat eine chemotaktische Aktivität auf Leukozyten und stimuliert die Proliferation von Skelettmuskelzellen von Mäusen. Die Verabreichung von CKLF1 an Mäuse verursachte dramatische pathologische Veränderungen in der Lunge, darunter peribronchiale Leukozyteninfiltration, Epithelablösung, Kollagenablagerung und Proliferation von glatten Bronchialmuskelzellen. Die Expression von CKLF1-mRNA in PBMCs und die CKLF1-Immunoreaktivität in der Bronchialschleimhaut waren in einer Asthmagruppe höher als in der Kontrollgruppe. Anstelle einer herkömmlichen Proteinimmunisierungsstrategie wurde durch eine intramuskuläre Injektion von pCDI-CKLF1, gefolgt von Elektroporation in vivo, ein CKLF1-spezifischer monoklonaler Antikörper erzeugt. CCR4 ist ein funktioneller Rezeptor für CKLF1; dies wurde mit einem Chemotaxistest, Calciumflusstests und Rezeptorinternalisierung bestätigt. Als rekombinantes CKLF1 stabil in Drosophila S2-Zellen exprimiert wurde, wurden zwei Peptide aus sezerniertem CKLF1 in Zellüberständen erhalten, genannt CKLF1-C27 (C27) und CKLF1-C19 (C19). C27 und C19 hatten über CCR4 dieselbe Wirkung wie das rekombinante CKLF1-Protein. Obwohl C19 eine schwächere chemotaktische Aktivität aufweist, kann es die durch andere Chemokine wie CKLF1 und TARC/CCL17 induzierte Chemotaxis hemmen. Chemisch synthetisiertes C19-Peptid wurde intraperitoneal injiziert, um bei Mäusen die mit Asthma verbundene allergische Entzündung zu hemmen, was zu einer signifikanten Verringerung der AHR, der Atemwegseosinophilie und der Lymphozytenzahl in BALF führte. In jüngster Zeit wurde C19-Peptid zur Behandlung von allergischer Rhinitis bei Mäusen eingesetzt. Die intranasale Verabreichung von C19 reduzierte allergische Symptome wie Niesen und Reiben sowie die Serumkonzentrationen von IgE. Mäuse, die mit C19 oder Budesonid, einem intranasalen Glukokortikoidsteroid zur Behandlung von nichtinfektiöser Rhinitis, behandelt wurden, wiesen weniger Eosinophile in der Submukosa oder der peribronchiolären Zone auf, während die Nasenschleimhaut unbehandelter allergischer Mäuse einen signifikanten Anstieg der Eosinophilen und eine auffällige Hyperplasie der Schleimdrüsen aufwies.