Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Darstellung einer verflochtenen Tumorkette von diploiden über tetraploide bis hin zu aneuploiden Tumoren

Roland Sennerstam, Jan-Olov Strömberg, Gert Auer

Die Rolle der Tetraploidisierung (TPZ) bei der Tumorprogression ist als wichtiges Bindeglied zwischen einem gutartigen und einem bösartigeren Tumor nicht klar beschrieben. In diesem Bericht werden wir die TPZ in einer Kette verflechten, die mit diploiden Tumoren beginnt und während zahlreicher replikativer Stressparameter und Hypoxie unter zunehmender genomischer Instabilität genetisches Material verliert und sich bis hin zu aneuploiden Tumoren fortsetzt. Um diese Verbindung zwischen DNA-Einheiten (DI) herzustellen, haben wir alle tetraploiden Tumoren in zwei Untergruppen (1,8 ≥ DI<2,0) und (2,0 ≥ DI<2,2) unterteilt sowie darüber hinaus in zwei aneuploide Gruppen, unterteilt in (1,2 ≥ DI<1,4) und (1,4 ≥ DI<1,8). Diese relativ einfache höhere Auflösung hat einen neuen Weg zu einem tieferen Verständnis der Ploidieveränderungen während der Tumorprogression eröffnet. Insgesamt wurden 1253 Brustkrebspatientinnen, aufgeteilt in fünf Jahrzehnte, im Alter von <40 Jahren bis ≥ 70 Jahren, eingeschlossen. Zwei zusammenhängende Jahrzehnte (50 ≥ Alter <70 Jahre) wurden in das Mammographie-Screening einbezogen, was die Daten verfälschte und die Ergebnisse verbesserte. Die gesamten Daten der DNA-Indizes in jedem der vier DI-Intervalle wurden darin eingeschlossen (1,2 ≥ DI <2,2). Darüber hinaus wurde die genomische Instabilität anhand von drei ansteigenden Stufen des Stammlinien-Streuindex (SSI) analysiert: SSI <6, SSI <15 und SSI ≤ 60 rel. Einheiten, was die genomische Instabilität in Richtung eines höheren Malignitätsgrads treibt.