Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Herstellung von Einschlusskomplexen aus Amlodipinbase und ihren Besilat- und Maleatsalzen mit Hydroxypropyl-b-Cyclodextrin – Eine Studie zur stereospezifischen Auflösung

Jaganmohan Somagoni, Sunil Reddy, Vinay Kumar Katakam, Someshwar Koorelli, Sarangapani Manda und Madhusudan Y Rao

Ziel dieser Arbeit war die Herstellung von Einschlusskomplexen der Amlodipinbase und ihrer Besylat- und Maleatsalze mit Hydroxypropyl-ß-Cyclodextrin, um die Lösung zu verbessern und die stereospezifische Lösung von Amlodipin-Enantiomeren zu untersuchen.

Verschiedene Techniken wie physikalisches Mischen, Kneten und Lösungsmittelverdampfung wurden ausprobiert, um die Einschlusskomplexe der Amlodipinbase und ihrer Besilat- und Maleatsalze mit Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HPBC) herzustellen. Die Auflösung der hergestellten Einschlusskomplexe erfolgte mit einem USP-Typ-II-Gerät in 0,1 N HCl bei 75 U/min bei einer Temperatur von 37 ± 0,5 °C. Die chromatographische Trennung der Amlodipin-Enantiomere erfolgte auf einem Shimadzu HPLC-System (Japan), das mit einem UV-VIS-Detektor ausgestattet war, unter Verwendung einer chiralen AGP-Säule (100 x 4,6 mm Innendurchmesser, 5 μ Partikelgröße).

Eine Verbesserung der Auflösung wurde mit racemischer Amlodipinbase festgestellt, während mit Amlodipinbesylat und Maleatsalzen keine Verbesserung festgestellt wurde (p>0,05). Dies deutet auf die Bildung von Einschlusskomplexen mit nur racemischer Amlodipinbase hin (p< 0,05), was auch durch ihre FTIR- und DSC-Spektren unterstützt wurde.

Bei physikalischer Mischung bildeten sich selbst mit Enantiomeren der Amlodipinbase keine Einschlusskomplexe (p>0,05). Eine stereospezifische Auflösung wurde mit reinen Enantiomeren der Amlodipinbase beobachtet, wenn deren Einschlusskomplexe durch Lösungsmittelverdampfung mit Molverhältnissen von 1:1 und 1:2, jedoch nicht mit Molverhältnissen von 1:3 hergestellt wurden.