Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Herstellung, Charakterisierung und Pharmakokinetik des Oxymatrin-Phospholipid-Komplexes in vivo

Peng-Fei YUE, Hai-Long YUAN, Ming Yang und Wei-Feng ZHU

Ziel der vorliegenden Studie war es, einen Oxymatrin-Phospholipid-Komplex herzustellen, um die orale Bioverfügbarkeit von Oxymatrin zu verbessern, seine physikochemischen Eigenschaften zu untersuchen und die pharmakokinetischen Merkmale und die Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung des Oxymatrin-Phospholipid-Komplexes an Ratten zu vergleichen. Unter Verwendung von Tetrahydrofuran als Reaktionsmedium wurden Oxymatrin und Phospholipide im Medium gelöst. Nach Entfernen des organischen Lösungsmittels unter Vakuum bildete sich der Oxymatrin-Phospholipid-Komplex. Die physikochemischen Eigenschaften des neuen Komplexes wurden getestet, einschließlich Differenzialkalorimetrie (DSC), Röntgenbeugung (XRD) und N-Octanol/Wasser-Verteilungskoeffizient. Die Konzentrationen von Oxymatrin nach oraler Verabreichung des Oxymatrin-Phospholipid-Komplexes und Oxymatrin zu verschiedenen Zeitpunkten an Ratten wurden mittels HPCE bestimmt. Die pharmakokinetischen Parameter wurden mit dem Softwareprogramm 3p87 berechnet. Die Daten zeigten, dass Oxymatrin und Phospholipide im Oxymatrin-Phospholipid-Komplex durch keine n-kovalente Bindung verbunden waren, keine neue Verbindung bildeten und die Löslichkeit des Oxymatrin-Phospholipid-Komplexes in n-Octanolen effektiv verbessert wurde. Die bessere Durchlässigkeit der Hepatozyten wurde durch den Phospholipid-Komplex erreicht. Wir fanden heraus, dass die mittlere Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Oxymatrin nach oraler Verabreichung des Oxymatrin-Phospholipid-Komplexes und von Oxymatrin an Ratten beide dem offenen Zwei-Kompartiment-Modell mit Absorption erster Ordnung entsprach. Die pharmakokinetischen Parameter von Oxymatrine, der physikalischen Mischung und dem Komplex bei Ratten waren Tmax 1,71, 1,91 und 2,17 h, Cmax 0,164, 0,247 und 0,437 µg·ml-1, AUC 0–∞ 2,87, 3,23 bzw. 9,43 µg·h·ml-1. Die Bioverfügbarkeit von Oxymatrine bei Ratten war nach oraler Verabreichung des Oxymatrine-Phospholipid-Komplexes im Vergleich zu Oxymatrine und der physikalischen Mischung deutlich erhöht. Dies war hauptsächlich auf eine eindrucksvolle Verbesserung der lipophilen Eigenschaften des Oxymatrine-Phospholipid-Komplexes zurückzuführen.