Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Herstellung und In-vitro-Bewertung von Metformin-HCl-Tabletten mit Retardperlen zur Erweiterung des therapeutischen Fensters

Renati Damodar

Der Zweck der vorliegenden Untersuchung war die Entwicklung einer Darreichungsform mit Metformin zur sofortigen und verzögerten Freisetzung. Die Tabletten mit verzögerter Freisetzung von Metformin waren nicht geeignet, den Nüchternblutzuckerspiegel zu kontrollieren, während herkömmliche Metformintabletten nicht über einen längeren Zeitraum wirken können. Die mit der vorliegenden Methode hergestellten Tabletten sind jedoch geeignet, sowohl den Nüchternblutzuckerspiegel als auch die Erhaltungsdosis zu kontrollieren. Obwohl auf dem Markt viele Kombinationstherapien wie Metformin zur verzögerten Freisetzung und andere Sulfonylharnstoffe zur sofortigen Freisetzung erhältlich sind, waren die Hauptgründe für die Erwägung von Metforminhydrochlorid als Monotherapie seine wirksame Wirkung, die geringeren Kosten und die vernachlässigbaren Herzrisikofaktoren. Die Dosis zur sofortigen Freisetzung wurde durch ein Direktkompressionsverfahren entwickelt, und die Kügelchen zur verzögerten Freisetzung wurden durch ein inotropes Gelierungsverfahren unter Verwendung von Natriumalginat und Natrium-CMC, CaCl2, hergestellt. Die verschiedenen Chargen direkt gepresster Tabletten mit unterschiedlichen Prozentsätzen an Kügelchen zur verzögerten Freisetzung wurden hergestellt und hinsichtlich verschiedener physikalischer Eigenschaften und Auflösungsprofile bewertet. Die Härte (kg/cm2) der Tabletten nahm ab, und der prozentuale Verlust an Zerbrechlichkeit nahm mit zunehmender Kügelchenkonzentration in der Tablette zu. Für Tabletten mit Mikrokügelchen liegen alle Parameter bis zu 35 % im Bereich, danach liegen der Verlust an Zerbröckelbarkeit und Härte (kg/cm²) nicht mehr im Bereich.