Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Herstellung und Bewertung einer festen Kombination aus magensaftresistenten Ketoprofen-Tabletten und schwimmenden Famotidin-Minitabletten mittels Single Unit Encapsulation System

Mahipal Reddy Donthi, Narendar Reddy Dudhipala, Devendhar Reddy Komalla, Dinesh Suram und Nagaraju Banala

Ketoprofen ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament und Famotidin ist ein H2-Rezeptorantagonist. Patienten mit immunvermittelten Krankheiten wie Rheuma und Osteoarthritis werden mit Ketoprofen behandelt, das durch Stimulierung des H2-Rezeptors und Hemmung des COX-I-Enzyms Magengeschwüre verursacht. Durch die Zugabe von Famotidin wird die Säuresekretion im Magen unterdrückt. Dieser Mechanismus wurde durch das Verabreichungssystem zu verschiedenen Zeitpunkten mit unterschiedlicher Ortsspezifität im Magen-Darm-Trakt implementiert, und die Arzneimittelfreisetzung wurde entsprechend der pH-abhängigen Löslichkeit programmiert, was auch eine Kostensenkung beinhaltete. Inhalt dieser Untersuchung war daher die Herstellung und Bewertung von schwimmenden Famotidin- und magensaftresistenten Ketoprofen-Minitabletten, die in einer Einzeldosisform gekapselt sind. Die Tabletten wurden durch ein Nassgranulationsverfahren unter Verwendung von HPMC K100M und HPMC K15M als freisetzungskontrollierenden Polymeren hergestellt. Die Parameter der hergestellten Tabletten vor und nach der Komprimierung wurden gemäß Arzneibuchmethoden bewertet. In-vitro-Freisetzungsstudien haben ergeben, dass die optimierte Formulierung von schwimmenden Famotidin- und magensaftresistenten Ketoprofen-Tabletten eine Freisetzung von 98,02 ± 2,79 % bzw. 97,5 ± 2,08 % in 12 Stunden ergab. Die Schwimmverzögerungszeit der optimierten Famotidin-Formulierung betrug 13 Sekunden bei einer Gesamtschwimmzeit von >12 Stunden und die Ex-vivo-Retentionszeit betrug 12 Stunden. SEM-Studien wurden an der optimierten magensaftresistenten Ketoprofen-Tablette durchgeführt und ergaben eine glatte Oberfläche. In-vivo-Bildgebungsstudien zeigten, dass die Tabletten 8 Stunden im Magen für Famotidin und 12 Stunden im Darmbereich für Ketoprofen-Tabletten verblieben. DSC-Studien zeigten, dass es keine Wechselwirkung zwischen dem Arzneimittel und den für die Formulierungsentwicklung verwendeten Hilfsstoffen gab.