Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Herstellung und Charakterisierung des Trimethoprim-Einschlusskomplexes mit Methyl-β-Cyclodextrin und Bestimmung seiner antimikrobiellen Aktivität

Ana Figueiras, Olga Cardoso, Francisco Veiga, Rusbene BF de Carvalho und Giorgia Ballaro

Die vorliegende Studie konzentriert sich auf die Bildung und Charakterisierung von Einschlusskomplexen zwischen Trimethoprim (TMP), einem Inhibitor der bakteriellen Dihydrofolatreduktase, und Cyclodextrinen, nämlich Methyl-βeta-Cyclodextrin (MBCD) und Hydroxylpropyl-βeta-Cyclodextrin (HBCD) in wässriger Lösung. MBCD wurde ausgewählt, um Einschlusskomplexe im festen Zustand herzustellen. Diese Komplexe wurden mit verschiedenen Methoden hergestellt: Sprühtrocknung, Kneten und Gefriertrocknung. Physikalische Mischungen wurden als Referenz hergestellt. Die hergestellten Systeme wurden dann mit verschiedenen Techniken charakterisiert: Differenzial-Scanning-Kalorimetrie (DSC), Fourier-Transform-Infrarotspektroskopie (FT-IR) und Rasterelektronenmikroskopie (SEM). Das Auflösungsprofil und die antimikrobielle Aktivität von Trimethoprim und den Einschlusskomplexen wurden mit dem Auflösungstest bzw. der Scheibendiffusionsmethode bewertet. In Phasenlöslichkeitsstudien wurde eine Zunahme der TMP-Löslichkeit beobachtet. Die erhaltenen scheinbaren Stabilitätskonstanten (Ks) zeigten, dass MBCD einen stabileren Einschlusskomplex mit dem Arzneimittel bildete als HPBCD. Daher wurde beschlossen, Einschlusskomplexe im festen Zustand mit MBCD herzustellen. Die mit DSC, FTIR und SEM erhaltenen Ergebnisse bewiesen die Bildung von Einschlusskomplexen im festen Zustand. Das Auflösungsprofil und die antibakterielle Aktivität nahmen mit dem Komplexierungsprozess zu.