Zeitschrift für Tropenkrankheiten und öffentliche Gesundheit

Abstrakt

Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass die antiproliferative Wirkung von HIV-1-Proteaseinhibitoren auf Trypanosoma brucei -Zellen auf das unspezifische Targeting von Metallo- und Cysteinproteasen zurückzuführen sein könnte

Netsanet Worku und Gerd Birkenmeier

Hintergrund: Erste Studien haben die Wirksamkeit von Proteaseinhibitoren bei der Behandlung von Trypanosoma cruzi, Plasmodium falciparum und Leishmania major bestätigt . Studien zur Wirksamkeit und spezifischen Proteasehemmung von HIV-1-Proteaseinhibitoren auf Trypanosoma brucei -Zellen blieben jedoch unangetastet. Ziel der vorliegenden Studie war es, die Wirksamkeit von zwei HIV-1-Proteaseinhibitoren, Ritonavir und Saquinavir, bei der Proliferation von Trypanosoma brucei zu bestimmen und festzustellen, ob diese HIV-1-Proteaseinhibitoren auf die Aktivität der Proteasen von Trypanosoma brucei major abzielen.

Methoden: Zu den angewandten Methoden gehörten ein Zeitabhängigkeitstest bei variablen, ansteigenden Konzentrationen, die Zählung beweglicher Zellen, der AlamarBlue® ^- Zellproliferations-/Lebensfähigkeitstest und die Zymographie.

Ergebnisse: Sowohl Ritonavir (IC ₅₀ =12,23 ± 0,33 µM) als auch Saquinavir (IC ₅₀ =11,49 ± 0,31 µM) hemmten wirksam die Proliferation von Trypanosoma brucei -Zellen. Die wichtigsten in diesen Zellen identifizierten Proteasen waren die Cystein- (~29 kDa Mr) und Metallo- (~66 kDa Mr) Proteasen. Die Ergebnisse der Proteinbanddensitometrie zeigten eine statistisch signifikante (P-Wert < 0,05) Hemmung der Aktivität von Metallo- und Cysteinproteasen in Trypanosoma brucei- Zellen.

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass RTV und SQV eine antiproliferative Wirkung auf Trypanosoma brucei -Zellen zeigten, möglicherweise aufgrund der unspezifischen Angriffsfläche für die Cystein- und Metalloprotease-Aktivitäten des Parasiten.