Hirnstörungen und Therapie

Abstrakt

Mögliche Synergie von Kaffeesäurephenethylester und Dasatinib im C6-Gliomzellmodell: Skizze des molekularen Mechanismus

Henah Mehraj Balkhi, Taseen Gul, Syed Sana, Ehtishamul Haq

1.1 Hintergrund: Gliome sind eine der invasivsten, höchst rezidivierenden, heterogenen Krebsarten, die gegen die meisten der derzeitigen Behandlungsschemata resistent und daher nahezu unheilbar sind. CAPE und Dasatinib haben bei Anwendung in passender Kombination und über passende Dauer ein Antitumorpotenzial für Gliome. 1.2 Ziel: Die Kombination von CAPE und Dasatinib hemmt nachweislich die Proliferation und induziert in C6-Gliomzellen Apoptose. Der Signalweg ihrer antiproliferativen und apoptotischen Wirkung ist jedoch unbekannt. In dieser Studie wurden die antiproliferativen Wirkungen der Kombinationsbehandlung auf C6-Gliomzellen untersucht. 1.3 Methoden: Um den molekularen Mechanismus der antineoplastischen Wirkung von CAPE und Dasatinib aufzuklären, wurde eine Expressionsanalyse von Proteinen durchgeführt, die vermutlich Proliferation, Zellmotilität, Angiogenese und Invasion vermitteln. 1.4 Ergebnisse: Die gleichzeitige Behandlung induziert eine Veränderung der Zell- und Kernmorphologie, gefolgt von Apoptose und einer signifikanten Abnahme der Aktivität von Katalase und MMP-2, Pro-MMP 2, MMP-9 und Pro-MMP 9 in C6-Gliomzellen. Darüber hinaus modulieren CAPE und Dasatinib die Expression von Proteinen mit potenzieller interaktiver Wechselwirkung mit wichtigen onkogenen Signalwegen, die an der Gliomprogression beteiligt sind. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Kombinationsbehandlung die Expression von p53, ERK1/2 und AKT in C6-Gliomzellen moduliert. Die Expression der p53-, EGFR- und PCNA-Transkripte wurde in gleichzeitig behandelten C6-Zellen abgestimmt. 1.5 Schlussfolgerung: Wichtig ist, dass die antineoplastischen Wirkungen von CAPE und Dasatinib weitaus größer waren als die einer Behandlung mit einem einzelnen Medikament. Zusammen reduzieren diese Medikamente die Gliomproliferation und -invasion, was darauf hindeutet, dass die Kombinationsbehandlung eine nützliche Therapie zur Behandlung von Gliomen sein könnte.