Zeitschrift für klinische und medizinische Wissenschaften

Abstrakt

pNaKtide hemmt die Na/K-ATPase-Signalgebung und schwächt Fettleibigkeit ab

Komal Sodhi*, Kyle Maxwell, Yanling Yan, Jiang Liu, Muhammad A Chaudhry, Zijian Xie, Joseph I Shapiro

Fettleibigkeit ist eine wachsende Gesundheitskrise auf der ganzen Welt und gilt als zugrunde liegender Risikofaktor für das Metabolische Syndrom. Immer mehr Belege belegen die entscheidende Rolle von oxidativem Stress bei den pathophysiologischen Mechanismen von Fettleibigkeit und damit verbundenen Stoffwechselstörungen. Da wir zuvor festgestellt haben, dass Na/K-ATPase die Signalisierung von oxidativem Stress verstärken kann, wollten wir die Wirkung der Hemmung dieses Signalwegs auf den Fettleibigkeitsphänotyp mithilfe des Peptidantagonisten pNaKtide untersuchen. Die an murinen Präadipozyten durchgeführten Experimente zeigten die dosisabhängige Wirkung von pNaKtide bei der Abschwächung von oxidativem Stress und Lipidansammlung. Darüber hinaus wurden diese In-vitro-Befunde an C57Bl6-Mäusen bestätigt, die mit einer fettreichen Diät gefüttert wurden. Interessanterweise konnte pNaKtide das Körpergewicht signifikant reduzieren, das systemische oxidative und entzündliche Milieu verbessern und die Insulinempfindlichkeit bei fettleibigen Mäusen verbessern. Daher zeigt die Studie den therapeutischen Nutzen von pNaKtide als Inhibitor der Na/K-ATPase-Oxidant-Amplification-Signalisierung zur Linderung von Fettleibigkeit und damit verbundenen Komorbiditäten.