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Abstrakt

Stabilitätsstudie für Plasminogen-Arzneimittel zur beabsichtigten Anwendung bei holziger Konjunktivitis

Alfonso Salvatore*, Alessandro Carluccia, Marialetizia Carforaa, Zelinda Raiaa, Chiara Orazzoa, Valentina Maielloa, Marcella Maddalunoa, Renato Marinielloa, Luca Sanguignoa, Ciro Battagliaa, Roberto Creaa, Marta Bellinia, Anna Falboa und Ester Ascionea

Hintergrund: Die holzige Konjunktivitis ist eine seltene Erkrankung, die mit einem angeborenen Plasminogenmangel Typ 1 einhergeht. Sie ist durch die Bildung fibrinreicher Pseudomembranen gekennzeichnet.

Ein auf Plasminogen basierendes Medikament wurde von Kedrion Biopharma hergestellt und im Rahmen eines Compassionate Use an Patienten abgegeben. Es zeigte seine Wirksamkeit bei der Regression und Rezidivprävention von Pseudomembranen. Das Plasminogen-Medikament wird derzeit bei <-20 °C gelagert. Alternative Lagerbedingungen für die Verwendung durch Patienten wurden untersucht, um die Stabilität des Medikaments nach dem Auftauen festzustellen.

Studiendesign und Methoden: Die analysierten Lagerbedingungen waren: Kühlschrank (2–8 °C), Raumtemperatur (RT, 20–25 °C) und hohe Temperatur (40 °C).

108 Fläschchen mit Arzneimittel wurden bei RT aufgetaut und in drei Gruppen aufgeteilt, um drei unabhängige Studien durchzuführen. 36 Fläschchen für jede Gruppe wurden bei 25 °C oder 40 °C in einer Klimakammer oder bei 2–8 °C in einem Kühlschrank gelagert. Zeitpunkte wurden angegeben und die wichtigsten kritischen Qualitätsattribute (CQA) des Produkts wurden analysiert: Proteinkonzentration (0,7–1,3 mg/ml), Plasminogenstärke (> 5,0 U/ml), Proteinzusammensetzung (SDS-Seite, Plasminogen > 90 %), Plasminaktivität (< 0,005 UI/ml). Die Akzeptanzkriterien (AC) basierten auf den Produktspezifikationen bei ordnungsgemäßer Lagerung.

Ergebnisse: CQA AC Nach 24 Stunden lagen die Plasminogenstärke (3,81 U/ml) und die Proteinkonzentration (0,64 mg/ml) außerhalb von AC und es wurde eine Plasminaktivität (0,027 UI/ml) festgestellt. Nach 36 Stunden wurden spezifische Abbaumuster beobachtet.

Daten bei 25 °C zeigten, dass alle CQA innerhalb von 72 Stunden mit AC konform waren. Obwohl in den darauffolgenden 7 Tagen die Plasminogenstärke (5,72 U/ml) und die Proteinkonzentration (0,84 mg/ml) konform waren, waren die Plasminaktivität (0,084 UI/ml) und die Proteinzusammensetzung (88 %) nicht konform.

Die CQA blieb unter gekühlten Bedingungen (2 – 8 °C) während der gesamten Studiendauer (1 Monat) innerhalb der Akzeptanzkriterien.

Schlussfolgerung: Diese Studie liefert Hinweise zur Produktstabilität für die Anwendung am Patienten. Diese Daten ermöglichen eine Lagerung des Arzneimittels unter für den Patienten günstigeren Bedingungen.