Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Pim1-Kinase kooperiert mit Hormonbehandlung, um Blasen- und Ureterenurotheliale Hyperplasie zu fördern

Maja Narlik-Grassow, Carmen Blanco-Aparicio, Yolanda Cecilia, Marco Perez, Sandra Muñoz-Galvan, Marta Cañamero, Oliver Renner und Amancio Carnero

Es wurde gezeigt, dass die Pim-Serin/Threonin-Kinasen bei Krebs überexprimiert werden. Erhöhte Konzentrationen der Pim1-Kinase wurden bei menschlicher Leukämie und Lymphomen sowie bei soliden Tumoren wie Bauchspeicheldrüsenkrebs, Prostatakrebs und Blasenkrebs nachgewiesen und als prognostischer Marker vorgeschlagen. Obwohl die Pim-Kinasen in transgenen Mausmodellen als Onkogene identifiziert wurden, verfügen sie allein nur über schwache transformierende Fähigkeiten. Es wurde jedoch gezeigt, dass sie die Fähigkeit anderer Gene oder chemischer Karzinogene, Tumore zu induzieren, stark verstärken. Um die Rolle von Pim1 bei Blasenkrebs und Urothelkarzinom der Harnröhre zu untersuchen, haben wir ein bedingtes transgenes Pim1-Mausmodell entwickelt und festgestellt, dass die durch prostataspezifisches Antigen (PSA) gesteuerte Cre-Expression nach einer Hormonbehandlung (Testosteron/Östrogen) zur Transgenexpression in der Blase führt. Anschließend untersuchten wir die Auswirkungen der Überexpression von Pim1 auf die Hormonbehandlung, entweder allein oder in Kombination mit Pten-Haploinsuffizienz. Wir fanden heraus, dass die Überexpression von Pim1 die Schwere der Blasen- und Urothelhyperplasien in beiden Fällen erhöhte, was bei transgenen Tieren zu Pyelonephritis führte. Unsere Daten legen nahe, dass Pim1 eher zum Fortschreiten als zur Initiierung beitragen könnte und dass die Hyperplasien auch zur Entwicklung einer Pyelonephritis beitragen.