Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Pharmakokinetik von Laninamivir nach einmaliger Verabreichung seines Prodrugs Laninamivir Octanoat, einem langwirksamen Neuraminidasehemmer, mit einem einfach zu verwendenden Inhalator an gesunde Freiwillige

Satoshi Yoshiba, Hiromi Okabe und Hitoshi Ishizuka

Pharmakokinetische Profile von Laninamivir nach einmaliger Inhalation von Laninamiviroctanoat (LO), einem Prodrug von Laninamivir, mit einem neu entwickelten, einfach anzuwendenden Inhalator wurden an gesunden Probanden ausgewertet. LO erschien nach einer Inhalation an gesunde Probanden rasch im Plasma mit einem medianen tmax-Wert von 0,25 Stunden, und die Plasmakonzentrationen sanken nach 24 Stunden Inhalation unter die Nachweisgrenze. Der mediane tmax-Wert von Laninamivir betrug 4,0 Stunden, und Laninamivir sank nach Cmax langsam mit einem mittleren t1/2-Wert von 66,6 und 74,4 Stunden bei einer Dosis von 20 mg bzw. 40 mg. Die durchschnittlichen AUC0-inf und Cmax für LO und Laninamivir stiegen nahezu proportional zur Dosis. Die mittleren kumulativen Ausscheidungsmengen von LO im Urin für 144 Stunden nach Inhalation einer Dosis von 20 mg oder 40 mg LO betrugen 4,7 bzw. 5,5 % der Dosis und die von Laninamivir 19,2 bzw. 23,3 %. Es wurden keine klinischen oder Labor-Nebenwirkungen gemeldet und kein Proband brach die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab. Da die Plasmakonzentrationen von LO und Laninamivir bei Verwendung des Prototyps und dieses neuen Inhalators ein ähnliches Muster zeigten, zeigte LO bei Verwendung dieses einfach zu verwendenden Inhalators das Potenzial für eine lang anhaltende Anti-Influenza-Aktivität.