Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Pharmakokinetik eines geschmacksmaskierten oralen Prednison-Mikrosphärenpulvers

Shoults CC, Kearns GL, Meyer AR, Moran J, D'Ann Pierce, Abdel-Rahman SM, Berkland CJ und Dormer NH

Bei vielen aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoffen (APIs) ist die Schmackhaftigkeit bei oraler Verabreichung ein Problem. Geschmacksmaskierungstechnologien verwenden häufig Beschichtungen, um die Schmackhaftigkeit zu verbessern, aber diese Beschichtungen oder Agglomerate können sich negativ auf die Bioverfügbarkeit auswirken. Orbis Biosciences, Inc. (Orbis) hat eine neuartige Geschmacksmaskierungstechnologie entwickelt, von der zuvor gezeigt wurde, dass sie den Geschmack des extrem bitteren API Prednison praktisch vollständig maskiert. Der nächste Entwicklungsaspekt war die Bewertung der Pharmakokinetik (PK) und der relativen Bioäquivalenz (BE) von Prednison aus dieser neuen Formulierung. Hier wird eine randomisierte, offene, zwei Produkte, zwei Perioden und eine Crossover-Studie an nüchternen Erwachsenen vorgestellt, in der geschmacksmaskierte Mikrokügelchen mit 10 mg Prednison mit einer 10 mg Prednisontablette verglichen wurden. Vierzehn (14) Plasmakonzentrationen nach der Verabreichung, die über einen Zeitraum von 12 Stunden erhalten wurden, wurden mit einer validierten HPLC/MS/MS-Methode auf Prednison und seinen Metaboliten Prednisolon analysiert. Die Bioverfügbarkeit wurde gemäß den aktuellen Kriterien der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass die Mikrokugelformulierung sowohl für Cmax (90 % KI; 0,81–1,10) als auch für AUCtotal (0,94–1,18) die Bioverfügbarkeitskriterien für Prednison erfüllte. Für Prednisolon erfüllte nur AUCtotal die Kriterien für Bioverfügbarkeit. Cmax war niedriger (90 % Konfidenzintervall von 0,647–0,938 für logarithmisch transformierte Daten) und der Zeitpunkt von Cmax (Tmax) war in der Mikrokugel im Vergleich zur Tablettenformulierung verzögert (2,9 ± 0,5 gegenüber 1,8 ± 1,0 h, p=0,02). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die relative Bioverfügbarkeit der neuen Mikrokugelformulierung von Prednison im Vergleich zu einer im Handel erhältlichen Tablettenformulierung des Arzneimittels offensichtlich war.