Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Pharmakokinetik- und Bioäquivalenzstudie von Simvastatin-Schmelztabletten an gesunden chinesischen Freiwilligen mittels LC-ESI-MS/MS

Mei Juan Ding, Li Hua Yuan, Yun Li, Shu Wang, Xiao Li Wu, Jie Liu, Kun Fang Ma, Hong Wei Fan, Zhen Yu Lu, Hui Juan Xu und Xue Min Zhou

Es wurde ein einfaches, schnelles und empfindliches Verfahren mittels Flüssigchromatographie-Elektrospray-Ionisation-Tandem-Massenspektrometrie (LC-ESI-MS/MS) zur Bestimmung von Simvastatin in menschlichem Plasma unter Verwendung von Lovastatin als internem Standard (IS) entwickelt. Nach der Extraktion mit Methyl-tert-butylether wurden die gelösten Stoffe auf einer C18-Säule mit einer mobilen Phase aus Methanol-Wasser-5M Ammoniumacetat (90:10:0,1, v/v/v) getrennt. Die Quantifizierung der Zielverbindungen erfolgte im Multiple-Reaction-Monitoring-Modus (MRM): m/z 419,2 ? 199,1 und 405,1 ? 285,1 für Simvastatin bzw. IS. Die Methode hatte eine Laufzeit von 3,3 Minuten und eine lineare Kalibrierungskurve im Bereich von 0,1 bis 20 ng/ml. Die untere Quantifizierungsgrenze (LOQ) lag bei etwa 0,1 ng/ml. Die mittlere Extraktionsausbeute von Simvastatin lag bei über 92,48 %. Die Intra- und Inter-Day-Variabilitätswerte lagen bei weniger als 10,5 % bzw. 9,30 %. Diese Methode bot eine gute Präzision und Genauigkeit und wurde erfolgreich für Bioäquivalenzstudien von 20 mg Simvastatin-Schmelztabletten an 20 gesunden chinesischen Freiwilligen eingesetzt.