Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Vergleich der Pharmakokinetik und Bioäquivalenz einer 600 mg Linezolid-Einzeldosis-Suspension zum Einnehmen und einer Tablettenformulierung bei gesunden chinesischen Probanden

Ehab AH Abu-Basha, Ronette Gehring, Ahmad F. Al-Shunnaq und Saad M. Gharaibeh

Hintergrund der Studie: Linezolid ist zur Behandlung von Infektionen durch aerobe grampositive Bakterien vorgesehen. Eine orale Suspension stellt eine Alternative zu festen oralen Formulierungen bei Patienten mit Schluckbeschwerden dar, insbesondere bei Kindern und geriatrischen Patienten oder bei Patienten mit Ernährungssonden. Methoden: Diese randomisierte, offene, zweiseitige Crossover-Studie zur klinischen Pharmakologie an gesunden männlichen chinesischen Probanden untersuchte die Bioäquivalenz einer Einzeldosis 600 mg Linezolid-Suspension zum Einnehmen mit einer Einzeldosis 600 mg Linezolid-Filmtablette unter nüchternen Bedingungen. Die pharmakokinetischen Blutproben wurden zu verschiedenen Zeitpunkten innerhalb von 48 Stunden nach der Verabreichung entnommen und die Plasmaproben mithilfe einer validierten Hochleistungsflüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Methode analysiert. Die primären Endpunkte waren die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Linezolid. Ergebnisse: Alle 20 männlichen Probanden schlossen die Studie ab (mittleres Alter 25 Jahre, mittlerer Body-Mass-Index 22 kg/m2). Die 90%-Konfidenzintervalle (CIs) für die Verhältnisse der angepassten geometrischen Mittelwerte der primären Endpunkte AUClast (97,81 % [90 % CI, 93,11-102,75 %]) und Cmax (113,67 % [90 % CI, 105,26-122,75 %]) für die orale Suspensionsformulierung im Vergleich zur oralen Tablette lagen vollständig innerhalb der festgelegten Bioäquivalenzgrenzen von 80-125 %. Die beiden Linezolid-Formulierungen wurden gut vertragen und es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen oder andere signifikante Nebenwirkungen festgestellt. Schlussfolgerungen: Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wird davon ausgegangen, dass Linezolid 600 mg orale Suspension und Linezolid 600 mg Tabletten therapeutisch gleichwertig sind und bei Probanden ohne Dosisanpassung umgestellt werden können. Beide Formulierungen waren sicher und gut verträglich.