Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Pharmakokinetische Studie von zwei oralen Makrolid-Antibiotika-Suspensionen unter Verwendung eines optimierten Bioassay-Verfahrens

Parvin Zakeri-Milani, Saeed Ghanbarzadeh, Farzaneh Lotfi Poor, Morteza Milani und Hadi Valizadeh

Zweck: Erythromycin (ERY) (CAS 114-07-8) ist ein Makrolid-Antibiotikum mit breiter und im Wesentlichen bakteriostatischer Wirkung und Azithromycin (AZI) (CAS 83905-01-5) ist ein halbsynthetisches, säurebeständiges Erythromycin-Derivat mit erweitertem Wirkungsspektrum und verbesserten Gewebepharmakokinetik-Eigenschaften im Vergleich zu ERY. Ziel der vorliegenden Studie war die Entwicklung eines optimierten Verfahrens zur Bestimmung von Makrolid-Antibiotika in menschlichem Serum sowie der Vergleich der Bioäquivalenz zweier handelsüblicher Marken von Erythromycin- und Azithromycin-Suspensionen an gesunden iranischen Freiwilligen. Methoden: Es wurden zwei Marken oraler Erythromycin-Ethylsuccinat- und Azithromycin-Suspensionen verwendet. In zwei getrennten Studien wurden jedem Probanden eine äquivalente 400-mg-ERY-Suspension und eine 500-mg-AZI-Suspension als Einzeldosis mit 200 ml Wasser oral verabreicht. Die ERY- und AZI-Konzentrationen im Serum wurden unter Verwendung einer optimierten Agardiffusionstechnik mit Sarcina lutea (Micrococcus Luteus, ATCC 9341) bestimmt. Ergebnisse: Nach Verabreichung der Test- und Referenz-ERY-Produkte wurden die Mittelwerte für Cmax (1168,5, 1115,0 ng/ml), Tmax (1,4, 1,38 Std.), (4021,4, 4010,0 ngh/ml), (4852,6, 4787,4 ngh/ml) und T1/2 (3,64, 3,61 Std.) ermittelt. Für AZI wurden Mittelwerte für Cmax (468,4, 488,1 ng/ml), Tmax (1,96, 2,08 Std.), (7575,4, 8046,6 ngh/ml), (7990,7, 8436,7 ngh/ml) und T1/2 (24,98, 25,18 Std.) angegeben. Ein Zwei-Kompartiment-Modell beschreibt die Disposition von ERY und AZI nach oraler Verabreichung beim Menschen am besten. Die analytische Methode wurde hinsichtlich Linearität, Richtigkeit und Präzision validiert. Die Bestimmungsgrenzen für ERY und AZI lagen bei 50 bzw. 40 ng/ml. Schlussfolgerung: Aus den erhaltenen Ergebnissen kann geschlossen werden, dass die in dieser Studie eingeführte optimierte Methode erfolgreich zur Bewertung der pharmakokinetischen Parameter sowohl von AZI als auch von ERY eingesetzt werden konnte. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse, dass die Testpräparate hinsichtlich Geschwindigkeit und Ausmaß der Absorption den jeweiligen Innovationsprodukten gleichwertig waren.