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Abstrakt
Pharmakokinetisches Profil von Nimesulid bei Rinderkälbern
Lombodar Mahapatra, Gyana R. sahoo, Monoj K. Panda und Subas ch. Parija
Das Ziel der vorliegenden Studie war, das pharmakokinetische Profil und die Bioverfügbarkeit des Cyclooxygenase (COX)-2-selektiven nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikaments Nimesulid bei männlichen Rindern nach intravenöser (iv) und intramuskulärer (im) Verabreichung einer Dosis von 4,5 mg/kg Körpergewicht zu untersuchen. Blutproben wurden durch Jugularvenenpunktion zu festgelegten Zeitpunkten nach der Verabreichung des Medikaments entnommen. Nimesulid im Plasma wurde mittels einer validierten HPTLC-Methode untersucht. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden einer Kompartimentanalyse unterzogen und die pharmakokinetischen Parameter für Nimesulid nach intravenöser und intramuskulärer Verabreichung wurden jeweils nach zwei- und einem offenen Kompartimentmodell berechnet. Nach der intravenösen Verabreichung folgte auf eine schnelle Verteilungsphase eine langsamere Eliminationsphase. Die Halbwertszeiten während der Verteilungsphase (t1/2α) und der terminalen Eliminationsphase (t1/2β) betrugen 0,15 ± 0,005 h bzw. 9,02 ± 0,06 h. Das Steady-State-Verteilungsvolumen (vd(ss)), die totale Körperclearance (clB) und die mittlere Verweilzeit (MRT) von Nimesulid betrugen 0,22 ± 0,02 l/h/kg, 0,02 ± 0,001 bzw. 11,23 ± 0,04 h. Nach intramuskulärer Verabreichung betrug die maximale Plasmakonzentration (cmax) von Nimesulid 35,84 ± 3,04 μg/ml und wurde nach 4,0 ± 0,19 h (tmax) erreicht. Plasmaspiegel des Arzneimittels waren bis zu 72 h nicht nachweisbar. Ebenso waren die t1/2β (20,08 ± 0,79 h) MRT (13,76 ± 0,09 h) von Nimesulid nach intramuskulärer Verabreichung signifikant länger als bei intravenöser Verabreichung. Die Bioverfügbarkeit von Nimesulid betrug nach intramuskulärer Verabreichung 89,42 %. Diese pharmakokinetischen Daten legen nahe, dass intramuskuläres Nimesulid bei der Behandlung entzündlicher Erkrankungen bei Rindern nützlich sein kann.