Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie von Terazosin an gesunden chinesischen Freiwilligen: Signifikantes Hysterese-Phänomen

Guifen Qiang, Man Yang, Yanan Zhang, Man Liu, Dan Zhang, Guocai Wang, Jing Han, Xue Xiao, Zhenlong Wang und Huichen Liu

Ziel: Die vorliegende Studie untersuchte den Zusammenhang zwischen Plasmakonzentration und blutdrucksenkender Wirkung von Terazosin bei gesunden chinesischen Freiwilligen. Methoden: Eine randomisierte pharmakokinetische Studie mit einer Einzeldosis von 2 mg Terazosinhydrochlorid-Tabletten wurde an gesunden chinesischen männlichen Probanden durchgeführt. Blutdruck und Herzfrequenz im Liegen wurden vor und nach der Verabreichung mithilfe eines EKG-Monitors gemessen. Es wurden mehrere Blutproben entnommen und die Plasmakonzentrationen von Terazosin durch Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) mit einem Fluoreszenzdetektor quantifiziert. Die Plasmakonzentrationen wurden einer nicht-kompartimentellen pharmakokinetischen Analyse unterzogen. Ergebnisse: Die Plasmakonzentration von Terazosin erreichte nach 0,89 ± 0,62 Stunden (Tmax) ihre Spitzenkonzentration und sank danach mit einer Halbwertszeit von 10,21 ± 1,41 Stunden. Der systolische Blutdruck (SBP) und der diastolische Blutdruck (DBP) sanken zwischen 0,25 und 24 Stunden nach der Verabreichung. Der maximale Abfall von 8,5 ± 5,3 mmHg (7,78 %) des SBP (P < 0,05) und 12,9 ± 6,0 mmHg (19,82 %) des DBP (P < 0,001) trat 8 Stunden nach der Verabreichung auf, mit einer Verzögerungszeit von 7 Stunden gegenüber Tmax, anders als die Verzögerungszeit von 1,2 bis 1,8 Stunden bei gesunden spanischen Probanden. Die Herzfrequenz stieg von 0,25 Stunden bis 24 Stunden an, mit der maximalen Zunahme von 14,3 ± 7,8 Schlägen/min (23,85 %) 6 Stunden nach der Verabreichung. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Terazosin bei gesunden chinesischen Probanden ein signifikantes Hysteresephänomen der blutdrucksenkenden Wirkung hinter der Plasmakonzentration von Terazosin hatte, was sich von anderen Rassen unterscheidet