Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Pharmakokinetik- und Bioäquivalenzstudie zur Bewertung einer neuen Paracetamol/Koffein-Formulierung an gesunden freiwilligen Versuchspersonen

Dongzhou J. Liu, Mitchell Kotler und Scott Sharples

Zweck: Ziel dieser Studie war die Bewertung der Bioäquivalenz und klinischen Pharmakokinetik der neu entwickelten Kombination aus 500 mg Paracetamol und 65 mg Koffein (Produkt PANADOL® EXTRA ADVANCE) im Vergleich mit derzeit auf dem Markt erhältlichen herkömmlichen Paracetamol-/Koffein-Kapseln (Produkt PANADOL EXTRA®) im nüchternen und halbgenährten Zustand.

Methoden: Dreißig Probanden wurden eingeschrieben und alle schlossen diese 4-Wege-Crossover-Studie ab. In jedem Zeitraum wurden vor der Einnahme bis 10 Stunden nach der Einnahme fortlaufend Blutproben entnommen. Plasmaproben wurden mit HPLC/MS-Methoden auf Paracetamol- und Koffeinkonzentration untersucht. PK-Parameter wurden mit einem nichtkompartimentellen Modell berechnet. Zur Analyse logarithmisch transformierter AUC0-∞-, AUC0-t- und Cmax- sowie AUC0-30min- und AUC0-60min-Werte wurde ein lineares Mischeffektmodell verwendet. Tmax wurde mit einem Vorzeichen-Rangtest auf Unterschiede innerhalb der Probanden analysiert. Die Zeit bis zum Erreichen der minimalen therapeutischen Konzentration von 4 μg/ml (T4) für Paracetamol im Plasma wurde ausgewertet. Die Nebenwirkungen wurden ebenfalls bewertet. Die Verhältnisse von AUC0-∞, AUC0-t und Cmax wurden für die neue Formulierung vs. PANADOL EXTRA® im nüchternen und halbgenährten Zustand verglichen und auf Bioäquivalenz anhand von 90 %-Konfidenzintervallen (CI90 %) analysiert.

Ergebnisse: Zwischen diesen beiden Formulierungen wurde sowohl im nüchternen als auch im halbnüchternen Zustand Bioäquivalenz festgestellt, da die Verhältnisse im Bereich von 0,8-1,25 lagen, mit Ausnahme der Cmax von Paracetamol im nüchternen Zustand. Darüber hinaus zeigte die neue Formulierung eine signifikant höhere frühe Absorption (AUC0-30min und AUC0-60min) sowie eine signifikant kürzere Tmax sowohl für Paracetamol als auch für Koffein im Vergleich zu PANADOL EXTRA® im nüchternen und im halbnüchternen Zustand. Basierend auf T4 war die Absorption von Paracetamol für die neue Formulierung im nüchternen und im halbnüchternen Zustand doppelt so schnell wie für die entsprechende herkömmliche Kapsel. Die neue Formulierung war sicher und gut verträglich.

Schlussfolgerungen: Die neue Formulierung von Panadol® Extra Advance ist bioäquivalent zur derzeit auf dem Markt erhältlichen konventionellen Formulierung. Sowohl Paracetamol als auch Koffein werden mit der neuen Formulierung deutlich schneller aufgenommen als mit dem Produkt Panadol® Extra.