Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Pharmakokinetische und Bioäquivalenzstudien von oralen Cefuroximaxetil-250-mg-Tabletten an gesunden menschlichen Probanden

Iyad Naeem Muhammad, Muhammad Harris Shoaib, Rabia Ismail Yousuf und Rabia Ismail Yousuf

Ziel dieser Studie war es, die Bioäquivalenz zweier oraler Cefuroxim-Tablettenformulierungen mit 250 mg zu bestimmen. Eine davon war die Marke des Innovators (Zinnat®), die als Referenzmarke (REF) verwendet wurde, und die andere war eine neu entwickelte, optimierte und kostengünstige Formulierung (TEST). Eine offene, randomisierte Crossover-Studie mit zwei Behandlungen und einer einwöchigen Auswaschphase dazwischen wurde an 12 gesunden jungen Männern aus Pakistan durchgeführt. Diesen Freiwilligen wurden nach nächtlichem Fasten Referenz- und Testtabletten mit 150 ml Wasser verabreicht. Blutproben wurden 15 Minuten vor der Verabreichung der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8 Stunden nach der Dosis entnommen. Die Cefuroximkonzentrationen im Plasma wurden mit einer modifizierten, einfachen HPLC-Methode bestimmt, bei der die mobile Phase eine 10 mM Lösung aus Ammoniumacetat und Acetonitril war und der pH-Wert mit Eisessig auf 5 ± 0,2 eingestellt wurde. Die Detektionswellenlänge betrug 254 nm bei einer Flussrate von 1 ml/min und einer Retentionszeit von 5,8 min. Die Methode wurde gemäß den ICH-Anforderungen validiert. Zur Bestimmung der verschiedenen PK-Parameter wie Cmax wurden sowohl kompartimentelle als auch nicht-kompartimentelle Methoden verwendet. Tmax, AUC0-t, AUC0-∞ , AUMC, MRT, t1/2, Kel, Vd und Cl unter Verwendung von Kinetica® Version 4.4.1. Die Bioäquivalenz zwischen den REF- und TEST-Formulierungen von Cefuroximaxetil 250 mg wurde festgestellt, da das lateinische Quadratdesign der ANOVA keinen signifikanten Unterschied mit ap≥0,05 für den Zeitraum zeigt und das 90%-Vertrauensintervall für die logarithmisch transformierten Daten von Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, t1/2, AUMC, MRT, Vd und Cl im akzeptablen Bereich (80 - 125 %) liegt und vergleichbare Plasmaprofile zeigt, die von beiden Formulierungen erzeugt wurden. Daher wird der Schluss gezogen, dass beide Formulierungen bioäquivalent waren.