Zeitschrift für Pharmakogenomik und Pharmakoproteomik

Abstrakt

Pharmakogenomische Studie zu Clopidogrel durch RFLP-basierte Genotypisierung von CYP2C19 bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Nordosten Indiens

Prasanthi SV, Vinayak S Jamdade, Nityanand B Bolshette, Ranadeep Gogoi und Mangala Lahkar

Einleitung und Ziel: Pharmakogenetik ist eine genetisch bedingte Variabilität der Arzneimittelreaktionen. Die Gene und ihre allelischen Varianten, die unsere Reaktion auf Arzneimittel beeinflussen, sind die wichtigsten Wege bei der Entwicklung der Pharmakogenetik. Clopidogrel ist ein Thrombozytenaggregationshemmer, der gegen atherothrombotische Ereignisse bei Herz-Kreislauf-Patienten eingesetzt wird. Das Ziel unserer Studie war es, die CYP2C19-Einzelnukleotidpolymorphismen, die für die Veränderung des Clopidogrel-Stoffwechsels verantwortlich sind, auf Genebene zu identifizieren. Und die Prävalenz von CYP2C19-Genmutationen bei mit Clopidogrel behandelten Herz-Kreislauf-Patienten in der Bevölkerung von Assam, Guwahati Medical College & Hospital, im Nordosten Indiens zu dokumentieren.

Patienten und Methoden: Wir haben 60 Patienten untersucht, die Clopidogrel vom Gauhati Medical College and Hospital Assam erhielten. Genomische DNA wurde unter Befolgung der Anweisungen des Herstellers mithilfe des Hipura-Blutgenom-DNA-Extraktions-Mini-Präparationskits extrahiert. Die RFLP-Analyse wurde durch DNA-Amplifikation durchgeführt, die unter Verwendung eines Satzes von Primern durchgeführt wurde, und die resultierenden Ampicons von CYP2C19*2; CYP2C19*3 und CYP2C19*17 wurden einer Restriktionsverdauung mit SmaI, BamHI bzw. Lwe0I unterzogen.

Ergebnisse: Wir fanden heraus, dass CYP2C19*2 im Gauhati Medical College and Hospital, Assam, Nordostindien, eine Allelfrequenz von ~40 % hatte. Keine der Proben war mit dem CYP2C19*3- und CYP2C19*17-Allel mutiert. Andere CYP2C19-Variantenallele mit reduzierter oder fehlender enzymatischer Aktivität wurden identifiziert.

Schlussfolgerung: Wir haben festgestellt, dass der Verlust des funktionellen Allels CYP2C19*2 mit einer höheren Trägerfrequenz einherging; die Allele CYP2C19*3 und *17 wurden dagegen bei Herz-Kreislauf-Patienten, die Clopidogrel einnahmen, nicht gefunden. Eine personalisierte Therapie für Patienten, die diese genetischen Varianten tragen, könnte dazu beitragen, das klinische Ergebnis zu verbessern.