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Abstrakt
Pharmakogenomische Analyse zeigt erhöhte Wirksamkeit von Oxaliplatin bei ABCB1- überexprimierenden Tumoren
Anh-Nhan Pham, Mingju Cao, Paul E. Blower, Moses S. Chow und Ying Huang
Oxaliplatin ist ein Platinmedikament, das bei fortgeschrittenem Dickdarmkrebs eingesetzt wird, der aufgrund von Arzneimittelresistenzen noch immer unheilbar ist. Wir haben einen pharmakogenomischen Ansatz angewendet, um mRNA-Expressionsprofile von Transportergenen und die wachstumshemmende Wirkung von Oxaliplatin in NCI-60 zu korrelieren. Die Expression des ABCB1-Gens (MDR1, P-Glykoprotein) korrelierte positiv mit der Antikrebsaktivität von Oxaliplatin, jedoch nicht mit Cisplatin und anderen Platinanaloga. Diese Korrelation deutet darauf hin, dass Zelllinien mit höherer ABCB1-Expression empfindlicher auf Oxaliplatin reagieren. Die MDR1-Inhibitoren Cyclosporin A, PSC 833 oder Verapamil verringerten die Empfindlichkeit gegenüber Oxaliplatin in der ABCB1-überexprimierenden Eierstockkrebszelllinie NCI/ADR-RES und der Dickdarmkrebszelllinie HCT-15 signifikant, während sie die Empfindlichkeit gegenüber MDR1-Substratmedikamenten erhöhten. Diese Ergebnisse liefern Hinweise darauf, dass die Wirkung von Oxaliplatin selektiv auf Tumorzellen mit hohem ABCB1-Spiegel sein und die Arzneimittelresistenz überwinden kann. Solche Erkenntnisse könnten eine spannende Aussicht für eine zukünftige Individualisierung der Oxaliplatin-basierten Krebstherapie bieten.