Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

P-gp-Induktion durch Curcumin: Ein wirksamer Gegenmittelweg

He Juan, Tang Jing, Yang Wan-Hua, Song Juan, Liu Xiao-Lei und Peng Wen-Xing

Ziel: Wir hatten berichtet, dass Curcumin in niedriger Dosierung die Absorption von Talinolol verringern kann. Die Untersuchung in dieser Studie lieferte weitere Informationen über die induktive Wirkung von Curcumin in hoher Dosierung und klärte den Mechanismus zwischen Curcumin und Arzneimittelwechselwirkungen, die durch intestinales p-gp vermittelt werden, weiter auf. Methoden: Die Pharmakokinetik von Talinolol nach Verabreichung von Curcumin in hoher Dosierung wurde an 12 gesunden Freiwilligen mithilfe der HPLC-MS/ESI-Methode untersucht. Die Funktion, Expression und mRNA-Werte von p-gp wurden in p-gp-überexprimierenden Caco-2-Zellen mittels Durchflusszytometrie oder quantitativer Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit bestimmt. Ergebnisse: Curcumin in hoher Dosierung verringerte die AUC0-∞ und Cmax von Talinolol um 42 % bzw. 29 %, CL/F war im Vergleich zur Kontrolle signifikant um etwa 77 % erhöht. In-vitro-Studien haben Curcumin und sein Metabolit Tetrahydrocurcumin die Funktion, Expression und MDR1-mRNA-Spiegel von p-gp konzentrations- und zeitabhängig signifikant erhöht, wobei signifikante Ergebnisse bereits 1 Stunde nach der Inkubation beobachtet wurden. Die bemerkenswerten Anstiege der p-gp-Expression gingen nicht mit proportionalen Anstiegen der p-gp-Transportaktivität einher. Schlussfolgerungen: Die gleichzeitige Verabreichung von Curcumin könnte die Pharmakokinetik gleichzeitig verabreichter Arzneimittel durch P-gp-Induktion verändern, wodurch Curcumin Schutz vor endogenen und exogenen Toxinen bieten könnte.