Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Parametriales Fettgewebe von mit fettreicher Ernährung behandelten SKH-1-Mäusen stimuliert die Transformation epidermaler JB6-Zellen

Jamie J. Bernard, You-Rong Lou, Qing-Yun Peng, Tao Li, Priyal R. Vakil, Ning Ding, Jeffrey D. Laskin, Zigang Dong, Allan H.Conney und Yao-Ping Lu

Unsere früheren Studien zeigten, dass die Verringerung des viszeralen Fettgewebes durch chirurgische Entfernung der parametrialen Fettpolster die durch UVB-Licht ausgelöste Karzinogenese bei SKH-1-Mäusen hemmte, die mit einer fettreichen Diät (HFD) gefüttert wurden, nicht jedoch mit einer fettarmen Diät (LFD), was darauf hindeutet, dass das parametriale Fettgewebe von Mäusen, die mit HFD gefüttert wurden, eine Rolle bei der Hautkarzinogenese spielt. Ziel: In der vorliegenden Studie wollten wir untersuchen, wie eine HFD die intrinsischen Eigenschaften des parametrialen Fettgewebes beeinflussen kann, um so die durch UVB-Licht ausgelöste Bildung von Hauttumoren zu beeinflussen. Methoden und Ergebnisse: Immunhistochemische Färbung, Adipokin-Array und Durchflusszytometrie zeigten, dass das parametriale Fettgewebe von Mäusen, die mit HFD gefüttert wurden, eine höhere Dichte an mit Makrophagen fusionierten toten Adipozyten (kronenartige Strukturen) und mehr Adipokine aufwies und die Produktion von mehr reaktiven Sauerstoffspezies stimulierte als das parametriale Fettgewebe von Mäusen, die mit LFD gefüttert wurden. Diese Unterschiede zwischen parametrialem Fettgewebe von Mäusen, die mit HFD und LFD gefüttert wurden, standen im Zusammenhang mit ihrer Wirkung auf die In-vitro-Transformation epidermaler JB6-Zellen von Mäusen. Unsere Ergebnisse zeigten, dass Fettgewebefiltrat (ein wässriges Filtrat aus dem parametrialen Fettpolster) von Mäusen, die mit HFD gefüttert wurden, die Umwandlung von JB6-Zellen von einer epithelähnlichen Morphologie in Zellen mit einer fibroblastähnlichen Morphologie in stärkerem Maße förderte als Fettgewebefiltrat von Mäusen, die mit LFD gefüttert wurden. Studien zeigten, dass die fibroblastähnlichen Zellen geringere E-Cadherin-Werte und erhöhte Twist-Werte aufwiesen, wie durch Western Blot nachgewiesen wurde. Fettgewebefiltrat aus dem parametrialen Fettgewebe von Mäusen, die mit HFD gefüttert wurden, hatte eine um 160 % höhere Transformationsaktivität als das von Mäusen, die mit LFD gefüttert wurden, und bildete in vivo bösartige mesenchymale Tumore. Schlussfolgerung: Diese Studien liefern den ersten In-vitro-Nachweis einer durch parametriales Fettgewebe induzierten Transformation einer epidermalen Zelle