Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

P53 - Der molekulare Wächter stürzt bei Magenadenokarzinomen ab - Eine Studie an einer ethnischen Kaschmir-Bevölkerung

Safiya Abdullah, Syed Sameer A, Dil-Afroze, Nidda Syeed, Das BC und Mushtaq A. Siddiqi

Der Ätiologie der mehrstufigen Magenkarzinogenese liegt eine genetische Instabilität zugrunde. Die in Tumoren beobachteten p53-Mutationen sind Ausdruck einer solchen Instabilität, indem sie die Ansammlung genetischer Veränderungen ermöglichen, die durch mehrere Mechanismen verursacht werden. Die vorliegende Studie wurde durchgeführt, um die Art und Häufigkeit von TP53-Mutationen bei Patienten mit Magenadenokarzinomen im Kaschmirtal zu untersuchen. Tumorproben von 30 Patienten mit primären Magenadenokarzinomen, die sich einer radikalen Gastrektomie unterzogen hatten, wurden ausgewertet. Der Mutationsstatus von p53 (Exons 5 bis 8) wurde mittels PCR-SSCP-Analyse und anschließender direkter Sequenzierung überprüft. Von allen 30 Magenadenokarzinomen, darunter zehn intestinale und zwanzig diffuse Typen, wiesen 20 % der Patienten (6/30) Mutationen im p53-Gen auf. Insgesamt wurden bei den 30 in diese Studie einbezogenen Patienten 21 Mutationen in TP53 gefunden. Mutationen wurden am Codon 142 (3 Fälle) von Exon 5, am Codon 144 (1 Fall) in Exon 5, am Codon 147 (1 Fall) in Exon 5, am Codon 157 (1 Fall) in Exon 5, am Codon 169 (2 Fälle) in Exon 5, am Codon 170 (3 Fälle) in Exon 5, am Codon 172 (1 Fall) in Exon 5, am Codon 173 (3 Fälle) in Exon 5, am Codon 179 (3 Fälle) in Exon 5, am Codon 180 (1 Fall) in Exon 5 und am Codon 213 (1 Fall) in Exon 6 gefunden, die Insertionsmutation befand sich zwischen Codon 216 und 217 (1 Fall) in Exon 6 und am Codon 287 in Exon 8 (1 Fall). Das Mutationsmuster umfasste 12 Insertionen, 6 Substitutionen (alle Transversionen) und 3 Deletionen. Alle zwölf Insertionen stellten Frame-Shift-Mutationen dar. Die sechs Einzelbasensubstitutionen, die zu Aminosäuresubstitutionen führten, umfassten vier Missense -Mutationen und eine einzige stille Mutation. Die Mutationseffektdaten erwiesen sich als signifikant (p < 0,05). Diese Studie ergab eine signifikante Menge an Mutationen in Exon 5 (OR = 90,25 und p < 0,05 innerhalb des CI von 12,47 - 652,89) von TP53 bei Patienten mit Magenadenokarzinom aus dem Kaschmirtal. Ein Vergleich des Mutationsprofils mit anderen ethnischen Bevölkerungsgruppen und Regionen spiegelte sowohl Unterschiede als auch Ähnlichkeiten wider, die auf eine gleichzeitige Exposition gegenüber einem einzigartigen Satz von Risikofaktoren hinweisen. Die Unterschiede könnten auf die Exposition gegenüber bestimmten Umweltkarzinogenen, unterschiedliche Lebens-, Ernährungs- oder kulturelle Praktiken der Kaschmiris zurückzuführen sein, da es sich um eine ethnische Bevölkerungsgruppe handelt, die weiterer Untersuchungen bedarf. Die Ergebnisse der direkten Sequenzierung werden daher zum Verständnis der molekularen Ereignisse beitragen, die mit dem Fortschreiten und der Metastasierung von Magenkarzinomen verbunden sind . Schlussfolgerungen: Die Mutation des p53-Gens ist Auslöser der Pathogenese menschlicher Magenadenokarzinome.