Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Oxaliplatin-bedingtes hepatisches Sinusobstruktionssyndrom: Aktualisierte biologische Signalweganalyse

Kazumi Fujioka

Oxaliplatin ist ein Hauptmedikament vieler Behandlungsschemata für Dickdarmkrebs und kolorektale Lebermetastasen. Der Autor hat zuvor eine gründliche Literaturübersicht zu durch Oxaliplatin verursachten Leberkomplikationen mit Schwerpunkt auf dem sinusoidalen Obstruktionssyndrom (SOS), der nodulären regenerativen Hyperplasie (NRH) und der fokalen nodulären Hyperplasie (FNH) bei Patienten mit Dickdarmkrebs und kolorektalen Lebermetastasen beschrieben und die Messung der Lebersteifigkeit (LSM) als neuen Prädiktor durch Elastographie hervorgehoben; kürzlich hat er den Mechanismus des durch Oxaliplatin verursachten SOS zusammen mit einer potenziellen Therapiestrategie besprochen. In diesem Artikel werden der aktuelle Wissensstand und die Trends zu durch Oxaliplatin verursachtem SOS zusammen mit einer aktualisierten Analyse biologischer Pfade besprochen. Darüber hinaus wurde ein Zusammenhang zwischen durch Oxaliplatin verursachtem SOS und atherosklerotischem Status beschrieben. Es ist plausibel, dass durch Oxaliplatin verursachte Leberschäden das breite Spektrum von akuten Leberschäden bis hin zu langfristigen Leberkomplikationen wie NRH aufweisen können. Basierend auf den Beweisen enthüllte das Genexpressionsprofil mehrere biologische Wege, darunter oxidativen Stress, Entzündung, Leberfibrose/Aktivierung von hepatischen Stellatzellen (HSC), Gerinnung, Angiogenese und hypoxischen Faktor für Oxaliplatin-induziertes SOS. Insbesondere der Entzündungsweg ist deutlich hochreguliert, was auf einen Hauptantriebsfaktor der Lebertoxizität durch Oxaliplatin-Chemotherapie und eine enge Beziehung zwischen Oxaliplatin-induziertem SOS und Arteriosklerose hindeutet. Ähnlich wie der Zusammenhang zwischen chronischer Lebererkrankung (NAFLD/NASH und HCV-Infektion) und Arteriosklerose kann Oxaliplatin-induziertes SOS sowohl Leber- als auch systemische Entzündungen aufweisen und zu SOS-bedingter Arteriosklerose führen. Zur Beurteilung des Zustands der SOS-bedingten Arteriosklerose im Rahmen einer durch Oxaliplatin induzierten SOS-Situation kann es von Bedeutung sein, die Funktion der vaskulären Endothel- und Glattmuskelzellen mithilfe der Verfahren Flow-Mediated Vasodilatation (FMD) und Nitroglycerin-Mediated Vasodilatation (NMD) zu beurteilen.