Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Überexpression von Drosophila RFX3 induziert Apoptose und stört die Differenzierung von Photorezeptorzellen

Toshimi Sugimoto, Takako Ueda, Hideki Yoshida, Akira Murakami und Masamitsu Yamaguchi

Regulatorischer Faktor X (RFX) ist ein Protein, das eine charakteristische DNA-Bindungsdomäne enthält, die als RFX-Domäne bezeichnet wird. Mitglieder der RFX-Familie sind in Menschen, Mäusen, Drosophila, Caenorhabditis elegans, Schizosaccharomyces pombe und Saccharomyces cerevisiae bekannt. Bisher wurden in Drosophila zwei RFX-Proteine ​​identifiziert, Drosophila RFX (dRFX) und dRFX2. Es ist bekannt, dass dRFX an der Differenzierung zentraler und peripherer Nerven beteiligt ist, während dRFX2 für den Zellzyklusverlauf wichtig ist und möglicherweise an der Regulierung der Apoptose beteiligt ist. Ein neues Protein, dRFX3, das die RFX-Domäne trägt, wurde durch eine Suche in der Drosophila-Genomdatenbank identifiziert. dRFX3 ist wahrscheinlich ein Homolog des menschlichen RFX5, da die RFX-Domänen dieser beiden Proteine ​​eine signifikante Sequenzähnlichkeit aufweisen. Zwei transgene Fliegenlinien mit der HA-dRFX3-cDNA wurden etabliert. Erwachsene Fliegen, die dRFX3 speziell im Auge und in den Imaginalscheiben der Flügel exprimieren, wiesen jeweils stark raue Augen- und atrophische Flügelphänotypen auf. 5-Brom-2'-desoxyuridin-Einbautests und der immunologische Nachweis mit Anti-Cyclin-B-Antikörpern zeigten, dass die Überexpression von dRFX3 in den Imaginalscheiben des Auges keinen Einfluss auf den Zellzyklusverlauf hatte. Andererseits störte die Überexpression von dRFX3 in den Imaginalscheiben des Auges die Differenzierung von R2/R5-Fotorezeptorzellen und induzierte auch Apoptose. Diese Daten legen nahe, dass dRFX3 eine negative Rolle bei der Differenzierung von R2/R5-Fotorezeptorzellen und eine positive Rolle bei der Regulierung der Apoptose spielt.