Zeitschrift für mikrobielle und biochemische Technologie

Abstrakt

Überwindung der durch Glykokalyx verursachten Resistenz von Pseudomonas aeruginosa mit Tobracef

Manu Chaudhary, Renu Bansal und Anurag Payasi

Ziel der vorliegenden Studie war es, die Bindungsfähigkeit ausgewählter Chemikalien (Adjuvantien) in 23 Glycocalyx-positiven Pseudomonas aeruginosa-Isolaten zu vergleichen. Es wurden Studien zur fraktionellen Hemmkonzentration (FICindex) und Arzneimittelaufnahme unter Verwendung ausgewählter Adjuvantien durchgeführt. Zur Beurteilung der Durchlässigkeit der äußeren Membran wurde ein Ganzzell-Alkaliphosphatase-Test verwendet. Der FICindex wurde mithilfe einer Mikrodilutions-Schachbrettmethode berechnet. Unter den getesteten Arzneimitteln erwies sich Tobracef als das wirksamste gegen alle ausgewählten klinischen Isolate mit minimalen Hemmkonzentrationen (MICs) von etwa 8-16 μg/ml. Tobracef ohne Adjuvantien zeigte eine Arzneimittelaufnahme von etwa 85,3 %. Wenn Tobracef mit Adjuvans CH1 oder Adjuvans CH2 kombiniert wurde, erhöhte sich die Arzneimittelaufnahme auf 90,6 % bzw. 94,8 %, aber dieser Anstieg war nicht statistisch signifikant (P>0,05). Die Arzneimittelaufnahme anderer Vergleichsmedikamente, darunter Ceftazidim, Tobramycin, Amikacin, Gentamycin, Ceftazidim plus Amikacin ohne Adjuvantien, variierte zwischen 14 und 34 %. Die Zugabe der Adjuvanzien CH2 und CH1 zu diesen Medikamenten steigerte die Arzneimittelaufnahme um 8 bis 11 % bzw. 11 bis 22 %, was statistisch signifikant war (P < 0,01 mit Adjuvanzien CH2 und P < 0,001 mit Adjuvanzien CH1). Tobracef ohne Adjuvanzien zeigte nach 8 Stunden eine maximale Permeabilität der äußeren Membran mit einem Permeabilitätsindex von 8,5 ± 0,70. Die Zugabe der Adjuvanzien CH2 oder CH1 zu Tobracef ergab einen Permeabilitätsindex von 9,1 ± 0,71 bzw. 9,5 ± 0,98, was statistisch nicht signifikant war (P > 0,05). Andere Vergleichsmedikamente wiesen einen sehr niedrigen Permeabilitätsindex (nur 2,4 bis 3,5) auf, und die Einbeziehung der Adjuvanzien CH2 und CH1 erhöhte den Permeabilitätsindex signifikant (P<0,01 mit Adjuvanzien CH2 und P<0,001 mit Adjuvanzien CH1). Interessanterweise zeigten alle Medikamente additive Effekte, wenn sie mit beiden Adjuvanzien getestet wurden. Der genaue Mechanismus der hohen Membranpermeabilität von Tobracef ist jedoch nicht bekannt und muss erforscht werden. Tobracef ist also wirksam bei der Bekämpfung von Resistenzen von P. aeruginosa, indem es die Permeabilität und Anfälligkeit gegenüber P. aeruginosa erhöht.