Biochemie und analytische Biochemie

Abstrakt

Opiorphinsekretionsmuster bei gesunden Freiwilligen: Geschlechtsunterschiede und Organspezifität

Dufour E, Villard-Saussine S, Mellon V, Leandri R, Jouannet P, Ungeheuer MN und Rougeot C

Hintergrund: Opiorphin ist ein endogener menschlicher Peptidregulator der Enkephalin-Bioverfügbarkeit. Es hemmt Enkephalin-inaktivierende Ektopeptidasen, um in Standard-Nagetiermodellen durch Aktivierung der μ- und/oder δ-Opioidbahnen analgetische und antidepressiv wirkende Effekte zu erzielen. Unser Ziel war es, das quantitative Profil der Sekretion und Verteilung dieses Regulators bei jungen erwachsenen Freiwilligen zu ermitteln. Methoden: Wir haben eine spezielle ELISA-basierte Methode entwickelt, in Verbindung mit RP-HPLC-Chromatographie, um die Opiorphinwerte in Blut, Urin, Sperma und Milch gesunder männlicher und weiblicher Freiwilliger zu bestimmen. Wir untersuchten auch das Vorhandensein des reifen Opiorphins in Tränen und Speichel, da zuvor berichtet wurde, dass das PROL1-Gen, das den Opiorphin-Vorläufer kodiert, hauptsächlich in menschlichen Tränen- und Speicheldrüsen exprimiert wird. Ergebnisse: Opiorphin zirkuliert als endokriner Botenstoff im menschlichen Blutkreislauf in mittleren Konzentrationen von 0,3-1,1 ng/ml. Seine physiologische Konzentration ist unter basalen Bedingungen bei Männern höher als bei Frauen, während sie im sechsten Schwangerschaftsmonat deutlich niedriger ist als bei nicht schwangeren Versuchspersonen. Männer werden deutlich häufiger über den Urin ausgeschieden als Frauen. Opiorphin ist im Sperma normozoospermischer Spender und in der Milch stillender Frauen sowohl in freier molekularer als auch in kationischer mineralbindender Form in 10-mal höherer Rate als im Plasma verteilt. Opiorphin wird in den höchsten physiologischen Konzentrationen in Tränen und Speichel abgesondert, was zeigt, dass Speicheldrüsen und Tränendrüsen die Gewebe sind, in denen die reifen Produkte des PROL1-Gens am meisten exprimiert und sezerniert werden. Diskussion: Unsere Daten, verknüpft mit Datenbanksuchen im menschlichen Transkriptom und unseren früheren funktionellen Erkenntnissen, liefern Beweise dafür, dass Opiorphin durch neuroendokrine, parakrine/autokrine und/oder exokrine Mechanismen organ- und geschlechtsspezifische Funktionen in menschlichen physiologischen Systemen ausübt.