Zeitschrift für Ernährungsstörungen und Therapie

Abstrakt

Ernährung & Gesundheit 2017: Wirkung konjugierter Linolsäuren auf einige Knochenmarker bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, die an das Rheumatologie-Forschungszentrum des Shariati-Krankenhauses überwiesen wurden: Eine doppelblinde klinische Kontrollstudie – Aryaeian Naheed – Teheraner Universität für Medizinische Wissenschaften

Aryaeian Naheed

Hintergrund und Ziel: Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische, rezidivierende, entzündliche Multisystemerkrankung mit synovialer Proliferation und Zerstörung des Gelenkknorpels. Sie ist die häufigste entzündliche Arthritis und betrifft etwa 0,5 bis 1 % der Weltbevölkerung. RA diente als nützliches Modell für die Untersuchung vieler entzündlicher und immunvermittelter Erkrankungen. Die genaue Erklärung für RA ist noch nicht bekannt. Kürzlich haben mehrere Studien die mögliche Rolle von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) in der Pathogenese von RA gezeigt. Die destruktiven Reaktionen durch ROS können durch Antioxidantien verbessert werden. Antioxidantien haben eine positive Wirkung auf die Hemmung von Entzündungen im Zusammenhang mit Neutrophilenfunktionen. Vitamin E hat als starkes Antioxidans die Fähigkeit, die Immunfunktionen des Wirts zu modulieren, sodass es möglicherweise eine positive Wirkung auf Patienten hat, die an RA leiden.

Konjugierte Linolsäuren (CLAs) sind natürlich vorkommende Isomere der Linolsäure, die in Fleisch und Milch von Weidetieren zu finden sind. Ihre entzündungshemmende Wirkung kann nachweislich Knochen vor Schäden schützen. Die biologischen Aktivitäten von CLAs haben aufgrund ihrer krebshemmenden, antiatherogenen und antidiabetischen Wirkung sowie ihrer knochenstärkenden Wirkung große Aufmerksamkeit erhalten. Die Rolle von CLAs als Antioxidans bei oxidativem Stress wurde untersucht, um ihre vorteilhaften physiologischen Wirkungen aufzuklären. In früheren Artikeln haben wir über die Auswirkungen von CLAs auf RA in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie berichtet. Schmerzen und Morgensteifheit waren in der Gruppe, die CLA oder CLA plus Vitamin E einnahm, im Vergleich zur Placebogruppe nach 12-wöchiger Nahrungsergänzung deutlich geringer. Wir sind zu dem Schluss gekommen, dass CLAs die klinischen Ergebnisse verbessern können; geringere Lipidperoxidation ohne negative Auswirkungen auf das Lipidprofil und den Nüchternblutzucker bei Patienten mit RA.

Materials & Methods: The present study may be a randomized double-blind clinical test. Subjects included 46 patients with active atrophic arthritis who were divided into two groups. Group I established normal behaviour plus 2 daily 1.25 gram capsules (containing about 2 grams of 9-cis 11-tans isomer and 10-cis 12-tans isomer in ratio of 50-50 CLAs in glycerinated form), Group II received standard treatment plus 2 placebo 1.25 gram capsules containing sunflower-seed oil with high monounsaturated fatty acid . PGE2 was done by competitive enzymatic immunoassay method, IGF-1 was analyzed by IRMA method supported the sandwich method and ALK-P of bone. Before and after intervention the questionnaires about general information and medical record were filled. Nutrition calculation with 24-hour greatest questionnaire about three day’s diet was done. The results were analyzed using SPSS version 18 software.

Biochemical analysis

Blood sample collection: A sample of 15 ml blood was obtained from each patient before the trial and at the top of it. The patients were fast for 12–14 h. Ethylene diamine tetra ethanoic acid as anticoagulant was used for plasma isolation. Plasma α-tocopherol was measured by high-performance liquid chromatography (Cuesta–Sanz method) with a C15 column and ultraviolet–visible detector. Measurement of plasma inflammatory and immunity reactants: Plasma cytokines were done by ELISA method and by human high sensitivity ELISA kits from eBioscience Company [USA] (sensitivities for interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-1, tumor necrosis factor-α (TNF-α) were 0.4, 0.1, 0.05, 0.13 pg/ml, respectively). Matrix metalloproteinase 3 (MMP-3) was measured by human ELISA Platinum kits from Ebioscience Company; sensitivity was 0.008 ng/ml. Citrullinated antibody (CPP-A) was measured by ELISA method for IgG Antibody citrullinated protein and kits produced by Genesis (England) company, and clinical sensitivity was 80%. Hematological values were determined by an automatic blood counter (Beckman Coulter, Miami, USA). Nutrients intakes were estimated using 24 h dietary recall questionnaire before and at the top of the trial for 3 days analyzed by Nutrition IV(San Bruno, CA, USA, Firsty Data Bank) software. the themes were asked to not change their usual diets and physical activities throughout the study, and any changes in their medications were avoided if possible. Compliance with the supplement intake was assessed by counting number of the capsules used and determining changes within the plasma α-tocopherol. Statistics methods:

Differences between the four groups were determined by ANOVA (one-way analysis of variance) for continuous data and therefore the Chi-square test for group data. Log transformation was wont to normalize the abnormal distributions. Differences between before and after data in each group were determined with paired-sample t-test. If the distribution of a variable wasn't normal, Mann–Whitney U-test was wont to compare the differences between two groups and Wilcoxon signed-rank test was performed for every group to match mean values before and after intervention. ANOCVA were wont to adjust the effect of confounding factors. Correlation decided by Pearson test. P < 0.05 was considered as statistically significant. (Version 18; SPSS Inc., Chicago, Il, USA) was used for data analysis. Quantitative values are reported as mean ± variance.

 

Findings: Totally 102 subjects entered to the study, and 87 of them completed the study. Fifteen patients were excluded from the study thanks to either incomplete consumption of prescription drugs (6 patients: 1 in each groups C [CLA] and CE [CLA + Vitamin E], 2 in each groups E [Vitamin E] and P [Placebo]), changing the dose of their antiinflammatory drugs (8 patients: 2 in each groups), or side-effects (1 patient in group C).

There were no significant differences among the four groups at the start of the study regarding age, sex, BMI, daily intake of vitamin E , disease duration and diseases activity score (P > 0.05). Also, the differences between drugs intake (NSAIDS, glucocorticoid and other disease-modifying antirheumatic drugs) weren’t significant between groups (P > 0.05). The Plasma level of α-tocopherol increased significantly in groups E and CE in contrast to the placebo group (P ≤ 0.017, P < 0.023 respectively).

There were no significant differences between groups at the baseline in cytokines IL-2, IL-4, TNF-α, IL-1β, IL-2/IL-4 and citrullinated antibody variables also as white blood corpuscle (WBC). during this study, significant changes weren't seen in neutrophils, lymphocyte, monocytes, eosinophil numbers and BMI after treatment between groups. Decrease in WBC count was significant in group CLA plus vitamin E , and therefore the lymphocytes increased in group P (P ≤ 0.05).

Obwohl TNF-α während der Studie in allen Gruppen abnahm, war diese Abnahme nur in der Gruppe CE signifikant (P < 0,05). IL1β stieg in den Gruppen P und E signifikant an, sank jedoch in der Gruppe CE (P > 0,05). Der Anstieg von IL-1β in Gruppe E war geringer als bei Placebo. IL-4 sank in den Gruppen C, E, CE (P = 0,03, P = 0,07 bzw. P = 0,003), veränderte sich jedoch in Gruppe P nicht signifikant. Bei den Plasma-IL-2-Werten in allen Gruppen wurden keine signifikanten Veränderungen beobachtet, obwohl sie in Gruppe P anstiegen und in anderen Gruppen sanken (P > 0,05). IL-2/IL-4 stiegen in allen Gruppen mit P = 0,005, P = 0,016, P = 0,005, P = 0,006 für die Gruppen P, CLAs, E und CE an, aber die Unterschiede zwischen den Gruppen waren nicht signifikant. CCP-A nahm in Gruppe P signifikant zu und in Gruppe CE signifikant ab (P ≤ 0,05). Der Anstieg von CCP-A in Gruppe E war geringer als bei Placebo. MMP-3 nahm in Gruppe P zu und in Gruppe CE signifikant ab (P ≤ 0,05), daher waren die Unterschiede zwischen Gruppe P und Gruppe CE signifikant (P = 0,018). Der Unterschied zwischen den Gruppen war für alle Daten außer CCP-A und MMP-3 nicht signifikant.

Es wurden keine nennenswerten Nebenwirkungen beobachtet. Es gibt drei Berichte über Blähungen (2 in Gruppe C und 1 in Gruppe CE). Bei zwei Patienten konnte dies durch die Verschreibung von Tabletten während der Mahlzeiten statt vor den Mahlzeiten gelindert werden, bei einem Patienten in Gruppe C musste dies jedoch ausgeschlossen werden.

Schlussfolgerung: CLAs haben möglicherweise einen positiven Effekt auf Knochenmarker bei Patienten mit atrophischer Arthritis. Um die Wirkung von CLAs auf die Verringerung der Knochendichte bei Patienten mit RA sowie allen Patienten mit Autoimmun- und Knochenerkrankungen zu untersuchen, sind daher weitere Studien mit längerer Dauer und einer Bewertung der Knochendichte erforderlich.

^{Diese Arbeit wurde teilweise auf dem} 9.  Internationalen Kongress für Ernährung und Gesundheit vorgestellt , der am 20. und 21. Februar 2017 in Berlin stattfand .