Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Neuartige beschichtete Phase auf Basis von Cellulosecarbamat-Silica zur Verbesserung der Selektivität von Verbindungen von pharmazeutischem Interesse

Leslie Brown, Gregory K. Webster, Laila Kott, Nagaraja KR Rao, Trinh Anh Luu, Rekha Shah und Lorraine Henriques

Moderne flüssigchromatographische (LC) Analysen von Zielmolekülen in komplexen Matrizen erfordern selbst mit massenspektroskopischer (MS) Detektion immer häufiger eine orthogonale Methode, um Spitzenreinheit und Auflösung aller Probenverunreinigungen sicherzustellen. Dies gilt insbesondere dann, wenn Stereoisomeridentität und Trennung entscheidende Kriterien sind. Um diese Lücke in der Orthogonalität zu schließen, wurde eine neuartige beschichtete stationäre Phase aus Cellulosecarbamat entwickelt, die eine neu optimierte Beschichtungsdichte, eine 500-Angström-Silica Typ B als Basiseinheit und ein sekundäres Amin zur Erleichterung der Beschichtung der Basis-Silica verwendet. Die chirale Phase kann in der Umkehrphasenchromatographie verwendet werden, ist jedoch für die Verwendung mit gemischten polaren Eluenten sowohl in der polaren organischen als auch in der Normalphasenchromatographie konzipiert. Sie ist außerdem selektiv für achirale Anwendungen. Ein entscheidender Unterschied ist die Stabilität dieser stationären Phase aus Cellulosecarbamat bei höheren Alkoholkonzentrationen und die Vorhersagefähigkeit der Elutionsreihenfolge der Analyten. Diese stationäre Phase zeigte im Vergleich zu anderen Cellulosecarbamatsäulen eine höhere chromatographische Selektivität, da sie weniger Alkoholmodifikator zur Elution chiraler Verbindungen benötigte und Acetonitril (ACN) als Modifikator verwendet wurde. Die Cogent EE-Phase ist außerdem robust und kann problemlos zwischen verschiedenen pH-Werten wechseln, ohne dass es zu Auflösungsverlusten oder Memory-Effekten kommt. Schließlich wurde diese Phase verwendet, um optische Isomere von Gossypol und Tramadol zu trennen, und funktionierte gut in einer Fallstudie, in der Diastereomere von einer bisher unbekannten Verunreinigung isoliert wurden.