Zeitschrift für Pharmakogenomik und Pharmakoproteomik

Abstrakt

Neue Asthmatherapeutika: Erkenntnisse aus Gesamtgenomstudien

Ting F Leung, Man F Tang, Hing Y Sy und Gary WK Wong

Asthma ist durch wiederkehrende und reversible Atemwegsobstruktionen sowie eine Überempfindlichkeit der Bronchien gekennzeichnet. Entzündungen der Atemwege spielen bei der Entstehung von Asthma eine zentrale Rolle. Bronchodilatatoren werden als Notfallbehandlung bei akuten Asthmasymptomen empfohlen, während entzündungshemmende Medikamente wie inhalierbare Kortikosteroide (ICS) häufig als Kontrolltherapie bei chronischem Asthma eingesetzt werden. Leukotrien-Modifikatoren werden häufig als Alternativen zu ICS verschrieben. In den letzten Jahren wurden in einer Reihe von pharmakogenomischen Studien mit Vollgenom-Arrays neue Genziele identifiziert, die zur Heterogenität der Reaktionen auf diese Asthmamedikamente beitragen. Diese Genchips enthalten dichte Sonden
, die entweder Genotypen von Einzelnukleotid-Polymorphismen oder die Expression von Genen im gesamten menschlichen Genom erfassen. Durch diese Ansätze wurde berichtet, dass CLCA1, Periostin, SerpinB2, FKBP51, NFKB, GLCCI1 und das T-Gen die ICS-Reaktion bei Asthmapatienten modulieren, während ARG1, CRHR2, SPATS2L und COL22A1 neue Gene für Bronchodilatator-Reaktionen waren. Einige dieser therapeutischen Ziele wurden in unabhängigen Populationen repliziert und/oder durch nachfolgende In-vitro- und In-vivo-Experimente zu ihrer Funktionalität unterstützt. Angesichts der enormen Menge an Gesamtgenomdaten war eine angemessene bioinformatische Unterstützung in der Pharmakogenomikforschung unerlässlich. Diese Erkenntnisse zum Gesamtgenom werden letztendlich eine personalisierte Asthma-Pharmakotherapie ermöglichen, die es
uns ermöglicht, zwischen Behandlungsoptionen zu wählen, die für einen bestimmten Patienten wahrscheinlich wirksam sind. Es sind jedoch mehr Ressourcen und gemeinsame Anstrengungen erforderlich, um die Pharmakogenomikforschung voranzutreiben.