Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Neue Sensibilisatoren auf Basis von Methylphäophorbid als Plattform für die photodynamische Therapie: Synthese, Singulett-Sauerstoff-Erzeugung und Modellierung des passiven Membrantransports

Kustov AV, Belykh DV, Startseva OM, Kruchin SO, Venediktov EA und Berezin DB

Diese Studie konzentriert sich auf das Verhalten neuer potenzieller Sensibilisatoren für die photodynamische Therapie von Krebs, die auf einer Chlorophyll-Plattform entwickelt wurden. Pheophorbid, ein 17-(3)-Methylester, und seine beiden Glykolderivate wurden aus Chlorophyll synthetisiert und über sichtbare, UV-, NMR- und MS-Spektren identifiziert. Das Verhalten von Photosensibilisatoren in Lösungen wurde mit verschiedenen experimentellen Techniken untersucht. Es wurde festgestellt, dass sie Singulett-Sauerstoff mit ausreichender Quantenausbeute erzeugen und aufgrund ihrer hohen Lipophilie die Tendenz zeigen, effektiv in Zellmembranen einzudringen. Die thermodynamische Analyse zeigt, dass der Sensibilisatortransfer von einem wasserähnlichen zu einem lipidähnlichen Medium durch einen großen und negativen Enthalpieterm gesteuert wird, mit Ausnahme des polarsten gelösten Stoffes, bei dem für Phosphat-Kochsalzpuffer der günstige Entropieterm dominiert. Unsere Studie hebt die wichtige Eigenschaft der Temperaturabhängigkeit der Verteilungskoeffizienten zwischen Salzpuffer und 1-Octanol hervor. Diese ist bei hydrophoben gelösten Stoffen überraschend stark und bei Spezies, die sowohl H-Donor- als auch H-Akzeptorgruppen enthalten, temperaturunabhängig.