Yung-Chih Kuo und Chien-Wei Tsao
Ein Arzneimittelabgabesystem aus Quercetin (QU)-vermittelten Liposomen (LS) kombiniert mit RMP-7, einem Bradykinin-Komplex, und Lactoferrin (Lf) wurde entwickelt, um die Blut-Hirn-Schranke (BBB) zu sättigen und abgestorbene Neuronen als Arzneimitteltherapie gegen Alzheimer-Krankheit (AD) zu erhalten. Dieses kombinatorische System aus RMP-7-Lf-QU-LS wurde verwendet, um mikrovaskuläre Endothelzellen des menschlichen Gehirns (HBMECs) zu steuern, die von menschlichen Astrozyten (HAs) gesteuert werden, und um SK-N-MC-Zellen nach einer Attacke mit zytotoxischen β-Amyloid-(Aβ)-Fibrillen zu behandeln. Wir fanden heraus, dass Oberflächen-RMP-7 und Lf die Durchdringbarkeit von QU über die BBB verbesserten, ohne eine starke Toxizität auszulösen und die enge Schnittstelle zu schädigen. Darüber hinaus verringerte RMP-7-Lf-QU-LS die Aβ-initiierte Neurotoxizität erheblich und verbesserte die Lebensfähigkeit von SK-N-MC-Zellen. Im Gegensatz zu freiem QU könnte RMP-7-Lf-QU-LS auch die Expression von phosphoryliertem p38 und phosphoryliertem Tau-Protein an Serin 202 durch SK-N-MC-Zellen erheblich hemmen, was eine wichtige Rolle von RMP-7, Lf und LS beim Schutz von Neuronen vor Apoptose zeigt. RMP-7-Lf-QU-LS sind vielversprechende Transporter bei der Zielsetzung auf die BBB, um Aβ-geschädigte Neurodegeneration zu verhindern, und können in zukünftigen klinischen Anwendungen zur Behandlung von AD eingesetzt werden.