Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Neurologische Verhaltensänderungen und Veränderungen des Kreatinkinasesystems im Gehirn bei männlichen Wistar-Ratten mit chronischem Nierenversagen: Auswirkungen einer Erythropoietin-Supplementierung

Karthick N, Alwin D, Poornima KN, Chitra V, Saravanan A, Balakrishnan D und Venkataraman P

Chronisches Nierenversagen (CRF) ist ein rapide wachsendes globales Gesundheitsproblem, das Anämie und kognitive Beeinträchtigungen verursacht. Rekombinantes humanes Erythropoietin (rHu-Epo) hat sich in der Behandlung von Anämie bei CRF-Patienten als vielversprechend erwiesen und ist gut dokumentiert. Es hat sich zudem in Zellkulturen und Tiermodellen als bemerkenswert neuroprotektiv erwiesen. Kreatinkinase (CK) spielt eine Schlüsselrolle im Energiestoffwechsel und ihre Aktivität ist im Zytoplasma verschiedener menschlicher Gewebe zu finden; Hauptquellen von CK sind Skelettmuskel, Myokard und Gehirn. Studien haben gezeigt, dass der Energiestoffwechsel des Gehirns entscheidend für die Funktion neuronaler Zellen und die kognitive Gesundheit ist. Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen von rHu-Epo auf durch CRF induzierte Veränderungen des CK-Systems im Serum und in Gehirnregionen von Versuchstieren zu untersuchen und seine Bedeutung für neurologische Verhaltensänderungen zu testen. Das Versuchsdesign ist in zwei Phasen unterteilt, um die Unterschiede zwischen gleichzeitiger und nachträglicher rHu-Epo-Behandlung bei durch CRF induzierten männlichen Wistar-Ratten herauszufinden. Nach 40 Tagen wurden alle Tiere getötet. In beiden Phasen wurden der CK-Spiegel im Serum und in ausgewählten Gehirnregionen wie Kleinhirn, Großhirnrinde und Hippocampus mithilfe der spektrophotometrischen Methode bestimmt und auch die hämatologischen Parameter (RBC, Hb, PCV, MCV, MCH, MCHC) ermittelt. Als Ergebnis wurde bei mit CRF induzierten Tieren eine verringerte Kreatinkinaseaktivität in Gehirnregionen und ein erhöhter Spiegel im Serum beobachtet. Auch neurologische Veränderungen und Veränderungen der hämatologischen Parameter wurden bei mit CRF induzierten Tieren beobachtet. Eine Ergänzung mit rHu-Epo sowohl in der Gruppe gleichzeitig als auch nach der Behandlung kehrte die durch CRF induzierten Veränderungen, einschließlich der neurologischen Veränderungen, signifikant um. In dieser Studie wurden die schützende Rolle der Epo-Ergänzung auf durch CRF induzierte Veränderungen des CK-Systems sowohl im Gehirn als auch im Serum und ihre Korrelation mit neurologischen Veränderungen sowie ihre antianämische Wirkung untersucht.