Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Auf negativ geladene Zellmembranen abzielende hochselektive Chemotherapie mit kationischen Hybridliposomen gegen Dickdarmkrebs in vitro und in vivo

Ichihara H, Motomura M und Matsumoto Y

Kationische Hybridliposomen (CHL), bestehend aus 87 Mol-% L-α-Dimyristoylphosphatidylcholin (DMPC), 5 Mol-% Polyoxyethylen (21)-dodecylether (C12(EO)21) und 8 Mol-% O,O'-Ditetradecanoyl-N-(α–trimethylammonioacetyl)diethanolaminchlorid (2C14ECl), wurden mit der Ultraschallmethode hergestellt. Eine klare CHL-Lösung mit einem hydrodynamischen Durchmesser von 100 nm konnte über 4 Wochen aufrechterhalten werden. Der IC50-Wert von CHL auf das Wachstum von menschlichen Dickdarmkrebszellen (CRC; HCT116) war deutlich niedriger als der der DMPC-Liposomen. Die sofortige Fusion von CHL einschließlich NBDPC in HCT116-Zellmembranen wurde mit einem konfokalen Laser- und Totalreflexionsfluoreszenzmikroskop (TIRF) bestätigt, ohne normale Dickdarmzellen (CCD-33Co) zu beeinträchtigen. Die Aktivierung von Caspasen für die Apoptose von HCT116-Zellen, die durch CHL induziert wurde, wurde anhand von Fluoreszenzmikroskopie verifiziert. Karzinomzellen HCT116 haben im Vergleich zu normalen CCD-33Co-Zellen ein geringeres Membranpotential, da negativ geladene PS und GM1 in HCT116-Zellen im Vergleich zu normalem CCD-33Co erhöht sind. Therapeutische Wirkungen von CHL wurden in Xenograft-Mausmodellen von CRC in vivo erzielt. Die Induktion der Apoptose im Tumor eines Xenograft-Mausmodells von menschlichem CRC, das mit CHL behandelt wurde, wurde in Mikrofotografien von Gewebeschnitten anhand der TUNEL-Methode beobachtet. Darüber hinaus wurden in Toxizitätstests mit normalen Mäusen keine schweren Nebenwirkungen von CHL beobachtet.