Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Natürliche Killerzellen: Eine mögliche Therapie für kindliche Hirntumore

Coral Fairhead, Hisaki Fujii, Zhi-Juan Luo, Hye Jin Kim und R Maarten Egeler

Natürliche Killerzellen sind angeborene Immunzellen, die auf natürliche Weise an der Tumor-Immunüberwachung beteiligt sind. Diese Zellen haben eine direkte zytotoxische Aktivität und sezernieren bei Aktivierung auch entzündungsfördernde Zytokine. Die Aktivierung der zytolytischen Aktivität natürlicher Killerzellen hängt von einem Gleichgewicht zwischen hemmenden und aktivierenden Signalen der Wirtszellen ab. Natürliche Killerzellen üben ihre Aktivität aufgrund von Interaktionen hemmender Rezeptoren mit der Haupthistokompatibilitätsklasse I nicht auf gesunde Zellen aus. Die Hemmung kann überwunden werden, wenn die Zelle tumorassoziierte Antigene auf der Oberfläche von Tumorzellen bindet, was zur polarisierten Freisetzung zytolytischer Granula in Richtung der Zielzelle führt. Natürliche Killerzellen sind besonders vielversprechend für die Zelltherapie, da sie Tumore mit veränderter Haupthistokompatibilitätsklasse I-Expression identifizieren und eliminieren können. Tumore des zentralen Nervensystems sind die zweithäufigste Krebserkrankung bei Kindern und mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden. Viele dieser hochgradigen Hirntumore bei Kindern haben trotz Standardbehandlungsschemata eine sehr düstere Prognose, und die Patienten würden von einer neuartigen Therapie erheblich profitieren. Natürliche Killerzellen haben sich bei vielen menschlichen Krebserkrankungen als wirksam erwiesen; über ihre Wirksamkeit gegen Hirntumore ist jedoch weniger bekannt. Die Behandlung von Medulloblastomen und Glioblastomen bei Erwachsenen mit natürlichen Killerzellen wurde bereits früher untersucht und lieferte vielversprechende Ergebnisse. Natürliche Killerzellen machen einen kleinen Anteil des peripheren Blutes aus, was ihre weit verbreitete Verwendung in der adoptiven Zelltherapie einschränkt. Die aktuelle Forschung konzentriert sich auf die Entwicklung eines optimalen Protokolls für die Ex-vivo-Expansion und Aktivierung natürlicher Killerzellen. In Zukunft sollten kindliche Hirntumore wie Glioblastoma multiforme, Ependymom und atypische teratoide/rhabdoide Tumoren auf ihre Anfälligkeit für natürliche Killerzellen untersucht werden.