Zeitschrift für Pharmakogenomik und Pharmakoproteomik

Abstrakt

Mutationsanalyse des Methylmalonyl-CoA-Mutase-Gens Exon 2 in ägyptischen Familien: Identifizierung von 25 neuen allelischen Varianten

Dina A. Ghoraba, Magdy M. Mohammed und Osama K. Zaki

Methylmalonazidurie (MMA) ist eine autosomal-rezessive Störung des Methylmalonat- und Cobalaminstoffwechsels (cbl; Vitamin B12 ₎ . Es handelt sich dabei um einen angeborenen Fehler des organischen Säurestoffwechsels, der üblicherweise durch einen Defekt des Gens verursacht wird, das für das Methylmalonyl-CoA-Mutase-Apoenzym (MCM) kodiert. Hier berichten wir über die Ergebnisse einer Mutationsstudie des Exons 2 des MUT -Gens (das die MCM-Reste 1 bis 128 kodiert) in zehn nicht verwandten ägyptischen Familien, die an Methylmalonazidurie leiden. Bei den Patienten wurde eine metabolische Azidose mit großer Anionenlücke festgestellt. Die Diagnose wurde durch Messung von C3 (Propionylcarnitin) und C3:C2 (Propionylcarnitin/Acetylcarnitin) im Blut mittels Tandem-Massenspektrometrie gestellt und durch den Nachweis eines abnorm erhöhten Methylmalonsäurespiegels im Urin mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie GC/MS und durch isokratische Kationenaustausch-Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) bestätigt. Durch die direkte Sequenzierung der gDNA des Exons 2 des MUT- Gens wurden insgesamt 26 allelische Varianten entdeckt. Zehn dieser Varianten waren intronenartig, vier waren neuartige Modifikationen, die vermutlich die Spleißregion betreffen, acht befanden sich vor der codierenden Region von Exon 2, drei waren neuartige Mutationen innerhalb der codierenden Region (c.15G>A (p.K5K), c.165C>A (p.N55K) und c.7del (p.R3EfsX14)) und die letzte war eine zuvor gemeldete Mutation, c.323G>A.